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地夫可特(Deflazacort) defal

通用名:Deflazacort

商品名:Defcort,defal

全部名称:地夫可特,地氟可特,Deflazacort,Emflaza,Defcort,defal

适应症

地夫可特(Deflazacort)是一种糖皮质激素,可用于治疗至少2岁的成人和儿童的杜氏肌营养不良症(DMD)。地夫可特不能治愈肌肉营养不良,但是可以改善肌肉强度并减慢残疾的进程,也可用于本指南中未列出的目的。

風濕性和膠原性疾病:

當保守治療被證明無效時,治療風濕性關節炎和銀屑病關節炎的惡化和/或維持治療;風濕性多肌痛; 急性風濕熱;系統性紅斑狼瘡; 嚴重的皮肌炎;結節性動脈周圍炎; 顱動脈炎和韋格納肉芽腫。

皮膚科疾病:

天皰瘡大皰性類天皰瘡、全身剝脫性皮炎、嚴重多形性紅斑、結節性紅斑和嚴重銀屑病。

過敏性疾病:

常規治療難治的支氣管哮喘

肺部疾病:

肺病結節病、外源性過敏性肺泡炎(有機粉塵引起的塵肺)、間質性脫屑性肺炎(特發性肺纖維化)。

眼部病理:

冠膜炎、脈絡膜視網膜炎、虹膜炎和虹膜睫狀體炎。

血液病:

特發性血小板減少症、溶血性貧血和白血病、淋巴瘤的姑息治療。

胃腸道和肝髒病理學:

潰瘍性結腸炎、克羅恩病和慢性活動性肝炎。

腎臟疾病:

腎病綜合徵。

用法用量

适用于杜氏肌营养不良症(DMD):

2岁及以上的成人和儿童:每天口服0.9 mg / kg /天

2岁以下的儿童:安全性和有效性尚未确立

如果使用片剂,则四舍五入至最接近的剂量;可以使用任意片剂强度组合来达到计算的剂量。如果使用口服混悬液,则四舍五入到最接近的1/10毫升(mL)。停止治疗时,如果给药超过几天,则逐渐降低剂量。

剂量调整:

与CYP3A4抑制剂共同给药:中度或强效CYP3A4抑制剂,给予1/3推荐的剂量;示例:与中度或强效CYP3A4抑制剂一起使用时,将36mg /day的剂量减至12 mg/day。

与CYP3A4诱导剂共同给药:中度或强CYP3A4诱导剂,避免使用。

规格

片剂 6mg/18mg/30mg/36mg

口服悬浮液 22.75mg/ml

信息来源:澳门五洲药物国际贸易有限公司

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Deflazacort 和泼尼松/泼尼松龙是目前杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者的护理标准,基于证据表明它们可以改善肌肉力量、改善定时运动功能、延缓不能行走、改善肺功能、减少脊柱侧弯手术的需要,延缓心肌病的发作,提高生存率。在 FDA 于 2017 年批准 deflazacort 用于 DMD 之前,两者已在标签外使用多年(选择取决于患者偏好、成本和地理位置)。在本次审查中,我们比较了 deflazacort 和泼尼松/泼尼松龙的主要药理作用DMD 患者的特征、相对疗效和安全性。差异化特征包括脂溶性、药代动力学、基因表达谱的变化、对盐皮质激素受体的亲和力,以及对葡萄糖代谢的影响。来自随机临床试验、前瞻性研究、荟萃分析和事后分析的证据表明,与接受泼尼松/泼尼松龙的患者相比,接受地氟扎可的患者的功能衰退速度相似或较慢。关于副作用,泼尼松/泼尼松龙的体重增加和行为副作用似乎比地弗拉可特更大,而地弗拉可特的骨骼健康、生长参数和白内障似乎更差。

关键词: Deflazacort;杜氏肌营养不良症;糖皮质激素;泼尼松龙; 强的松。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723111/
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Meta-analyses of deflazacort versus prednisone/prednisolone in patients with nonsense mutation Duchenne muscular dystrophy   https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/cer-2021-0018
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北京的专家 对地夫可特的用法说的很详细  https://www.haodf.com/bingcheng/8878369673.html
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肢带型肌营养不良2E对于地夫可特有效     https://www.haodf.com/neirong/wenzhang/157989.html
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DMD治疗:地夫可特III期临床试验显示可能优于泼尼松  https://www.haodf.com/neirong/wenzhang/4797013521.html
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全国各地DMD医院和知名医生大全

为了方便广大DMD患者及患者家属就近就诊DMD疾病,DMD家园特整理以下全国各地DMD医院和知名医生。

北京地区(含天津)

1 协和医院:李晓光(神经科);管宇宙(神经科);汤晓芙(神经科);钱敏(神经科);曹玉珍(神经科);戴毅(神经科)

2 北大医院:袁云(神经内科);常杏芝(小儿神经内科);王朝霞(神经内科);熊晖(小儿神经内科);王静敏(小儿神经内科);王爽(小儿神经内科);姜玉武(小儿神经内科)

3 北京301医院:邹丽萍(小儿内科);蒲传强(神经内科);王航雁(小儿内科);黄旭升(神经内科);杨光(小儿内科);石秀玉(小儿内科)

4 北京武警总医院:吴士文(神经内科);

5 北京儿童医院:吕俊兰(神经内科);丁昌红(神经内科);方方(神经内科);伍妘(神经内科);杨欣英(神经内科)

6 宣武医院: 闵宝权(神经内科);卢岩(神经内科);韩玫(小儿神经内科)

7 北京天坛医院:马惠姿(神经学中心);陈彬(神经学中心);

8 中日医院:顾卫红(神经内科)

9 儿研所:张建昭(神经内科)

上海地区

1 上海华山医院:赵重波(神经内科);卢家红(神经内科);奚剑英(神经内科);周磊(神经内科);林洁(神经内科)

2 上海瑞金医院:栾兴华(神内科);曹立(神内科)

3 上海儿童医学中心:王冶平(神经内科);刘晓青(神经内科);王秀敏(内分泌科)

4 上海儿童医院:陈育才(神经内科);陆燕芬(神经内科);奚佳铭(神经内科)

5 上海中山医院:董继宏(神经内科)

6 复旦大学附属儿科医院:李西华(神经内科),周水珍(神经内科)

深圳,广州地区(广东省)

1 深圳儿童医院:韩春锡(神经内科)

2 中山大学附属第一医院:张成(神经科);姚晓黎(神经科)

3 广州南方医院: 蒋海山(神经内科)

4 南方医科大学深圳医院:张玉明(儿科)

5 中山大学附属第六医院:郝虎(儿科)

江苏,浙江地区(含江西,安徽)

1 南京脑科医院:蔡兴秋(神经内科);陶拓宇(神经内科)

2 徐州儿童医院:刘晓鸣(神经内科)

3 无锡市人民医院:华颖(儿神经科)

4 浙江大学附属第一医院:柯青(神经内科)

5 江西省儿童医院:钟建民(神经内科);虞雄鹰(神经内科)

6 黄山市人民医院:盛玮(儿科)

福建地区

1 福建医科大学附属第一医院:王柠(神经内科); 王志强(神经内科)

2 厦门大学附属第一医院:吴谨准(儿内科)

3 福建省立医院:林志(儿科)

4 福建协和医院:胡君(儿内科)

山东,河北地区

1 山东大学齐鲁医院:曹丽丽(神经内科);焉传祝(神经内科)

2 河北医科大学第三医院:胡静(神经肌病科)


山西,陕西地区

1 西京医院:杨欣伟(儿科);史明(神经内科)

2 唐都医院:李柱一(神经内科)

3 西安儿童医院:王丽芳(儿童保健科)

4 山西省儿童医院(山西省妇幼保健院):薛慧琴(遗传室)

5 山西医科大学第二医院:杨彩凤(儿科)

河南地区

1 郑州大学第一附属医院:孔祥东(遗传与产前诊断中心);赵莘瑜(神经内科);田培超(小儿内科);李增富(神经内科);王颖超(小儿内科)

2 郑州大学第三附属医院:贾天明(神经内科);杜开先(神经内科);韩瑞(小儿神经内科)

3 河南省人民医院:高丽(儿科);李六一(神经内科);马明明(神经内科);王莉(医学遗传研究所)

东北地区(含黑龙江,吉林,辽宁)

1 中国医科大学附属第一医院:张朝东(神经内科)

2 盛京医院:赵亚茹(儿保科)

3 哈医大一院:徐向平(儿科);

4 齐齐哈尔第一医院:黄同伟(神经内科)

湖南,湖北地区

1 武汉同济医院:张旻(神经内科);杨明山(神经内科)

2 武汉协和医院:曹学兵(神经内科)

3 中南大学湘雅二医院:毛定安(儿科);王秀英(儿科)

4 湖南省儿童医院:唐静文(神经内科);杨理明(神经内科)

四川,重庆地区

1 华西医院:徐严明(神经内科);商慧芳(神经内科)

2 重庆医科大学附属第一医院:肖飞(神经内科)

3 重庆儿童医院:李梅(神经内科)
会不断更新中
来源:https://www.sohu.com/a/288017042_120049490

袁云 主任医师 北京大学第一医院  戴毅 副主任医师 北京协和医院   侯巧芳 主任医师 河南省人民医院   韩春锡 主任医师 深圳市儿童医院

2 个回答

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defal|地夫可特|地夫可特片|地夫可特口腔滴剂|dmd|Deflazacort

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美国FDA在继去年批准Eteplirsen (51外显子跳跃)用于治疗杜氏营养肌不良症(DMD)患者后,今年再次批准去氟可特(商品名Emflaza)用于5岁以上DMD患者。对于广大DMD患者及家庭来说,确实是一个接着一个的好消息。

  去氟可特是一个很老的糖皮质激素药物,并不是新药。只是根据临床治疗研究,新增加了治疗DMD的适应征。去氟可特和强的松在改善运动功能方面是等效的 。在治疗的第一年,强的松比去氟可特更与体重增加相关,然而,去氟可特可能产生白内障 的风险更大。在去氟可特,其实与其它激素一样,同样可以出现许多副作用,例如:脸浮肿,体重增加,食欲增加,上呼吸道感染,咳嗽,日间尿频,多毛症,向心性肥胖,高血糖,等。在治疗DMD中,去氟可特推荐的剂量为:0.9mg/kg/天,每天1次。与其它激素一样,长时间使用激素,不能突然停药,突然停药可能出现危及生命的肾上腺皮质功能不全。

  去氟可特有两种剂型,片剂和混悬液。片剂有以下几种规格包装:每片6mg,100片/瓶。每片18mg,30mg,36mg,均是30片/瓶。混悬液为13ml/瓶,浓度为22.7mg/ml,可加牛奶或除葡萄柚之外的果汁。打开的混悬液,只能保存一月,每一个瓶包装中同时有一个21ml的量杯分药器。所有剂型的药物均需要在可控的室温下保存。如患者需要,请咨询澳门各大药房
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Defal(地夫可特),由西班牙Faes Farma, S.A.,研发,美国获批DMD适应症-Emflaza的原研药也是西班牙Faes Farma, S.A.授权并生产的。据了解,五洲药物与西班牙Faes Farma, S.A.于2020年签署独家代理协议,由五洲药物全权代理Defal在大中华区(包括中国大陆、香港和澳门特别行政区、台湾地区)的独家商业化的权利。
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导读

 

 

科学的审评理念和监管模式一直以来是美国FDA孜孜不倦追求的目标。经过百年的发展,FDA已经形成一套先进监管制度。本文以Emflaza为例,重点关注技术审评对非临床研究完整性及桥接临床研究,介绍并分析FDA的关注点及审评思路,希望对今后新药研发和申报提供借鉴信息。

 

FDA审评里程碑

 

2016年6月9日,MarathonPharmaceutical向FDA递交了deflazacort(地夫可特)片剂和口服溶液上市申请数据,剂量为0.9mg/kg/日,每日一次。片剂规格包括6,18,30,35mg,口服溶液规格为22.75mg/mL,13ml,20ml/瓶。申报的适应症为DMD。商品名为EMFLAZATM。

 

pre-NDA 会议于2015年8月4日召开,FDA认为研究资料足以支持本品的上市申请。2016年6月9日首次正式书面提交505(b)2申请,PDUFA为2017年2月9日。

 

Emflaza在审批过程中获得一系列优惠待遇,被授予快速审查资格 (fasttrackdesignation),用优先审批程序(priority review)进行审批,此外Emflaza还被 FDA授予孤儿药资格和“罕见儿科疾病治疗药物优先审批”(Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher)资格,这是FDA在2007年推出这一项目以来第9个获此待遇的儿科药物

 

FDA 新药审评案例分析----以地夫可特为例

 

产品背景信息

 

地夫可特的制剂没有在美国获得批准,但是在全球其他国家获得批准作为糖皮质激素治疗自身免疫性疾病和过敏反应,2008年在英国获批,2013年在瑞士获批,1990年在西班牙获得批准,以及德国,希腊,意大利,葡萄牙,墨西哥,加勒比,印度,韩国等。Sanofi在全球多个国家上市的地夫可特商品名为Calcort®。地夫可特在美国没有获得任何适应症的批准。虽然地夫可特和泼尼松没有被正式批准用于治疗DMD,但是美国神经病学会(AAN)和疾病控制中心(CDC)指导原则都推荐糖皮质激素作为DMD患者改善肌肉强度和功能的一线治疗,临床也常超说明书使用来延缓肌肉强度丧失。

 

体外研究表明地夫可特在血浆乙酰水杨酸酯酶作用下快速转化为活性形式21-desDF1,然后由CYP3A4作用转化为其他代谢物质。临床研究表明6β-OH-DFZ是主要代谢物(代谢物质III)约占总体的27% 。文献资料报道代谢物V(分子量417)也是主要循环代谢物,占总体的25%。但是文献报道中没有对代谢物V的结构组成尚不清楚,而且申请人没有在后续的临床药理研究中对代谢物V进行测定。

 

不充分的主要代谢物非临床研究数据

 

支持本品的非临床数据包括申请人开展的8项非临床研究和文献报道。

 

药理学研究

 

申请人开展21-desDFZ和代谢物6β-OH-21-desDFZ的主要药理学研究,以及CHO-K1细胞中进行的hERG试验以评估两种代谢物21-desDFZ and 6β-OH-21-desDFZ的安全药理研究。最高试验浓度(10um)时,对hERG电流的抑制作分别达到~8%和~14%。因此没有发现两种化合物有QTc 延长的信号。

 

  PK/ADME

 

地夫可特和21-desDFZ的PK/ADME体内研究,以及体外研究评估21-desDFZ血浆蛋白结合和代谢的稳定性。体外蛋白结合试验结果21-desDFZ与人血清蛋白和α-酸性糖蛋白结合率低(分别为~55和20%)。两项体外试验研究21-desDFZ的代谢途径,21-desDFZ与大鼠,狗,人的肝微粒体培养。人肝微粒体中代谢程度最高,大约~83,85,60分钟培养结束时剩余40%21-desDFZ。人肝微粒体形成7种代谢产物。

 

 毒理学研究

 

申请人没有进行地夫可特的急性毒性研究,急性毒性引用了文献数据。致死剂量>4000mg/kg。申请人开展的地夫可特和代谢物21-desDFZ体外和体内(大鼠和猴子)的重复毒性研究。Sprague-Dawley大鼠胃管灌食法分别给予0.05,0.15,或0.50mg/kg/日,每日一次。雄性剂量≥0.05 mg/kg/日组,雌性剂量≥0.10mg/kg/日组出现皮肤症状,行为改变,体重降低的反应。雄性剂量≥0.05 mg/kg/日组,雌性剂量1.00 mg/kg/日组观察到食量下降。剂量摸索基于14天剂量摸索研究(1/sex/group),给药剂量为0,0.3,1.0,3.0mg/kg;NOAEL为3.0mg/kg

 

生殖和发育毒性

 

DMD患者几乎全部是男性,因此无需进行标准生殖和发育毒性研究。8周幼崽动物的毒理研究评估出生后发育过程中地夫可特的不良作用,以支持小于12岁的DMD患者人群。生殖毒性研究表明大鼠和猴子给药地夫可特后,雄性动物的生殖力和发育的终点指标,没有与地夫可特相关的睾丸损伤或精子评价指标的变化。

 

遗传毒性

 

申请人研究地夫可特和其代谢物的遗传毒理学研究,包括地夫可特的标准遗传毒理学研究(Ames,人淋巴细胞染色体畸变体外研究,大鼠体内微核试验);代谢物21-desDFZ的体外遗传毒理试验(Ames,人淋巴细胞染色体畸变)。

 

  致癌性

 

pre IND会议申请人与FDA达成一致,在4期研究中开展致癌性研究,因此NDA申请中研究者没有进行地夫可特的致癌性

 

FDA对于非临床数据的审评意见

 

FDA认为已有非临床数据和文献资料缺少主要代谢产物:

 

6β-OH-21-desDFZ和 M-V的遗传毒性和致癌性研究数据,M-V的长期毒性数据。申请人需要补充开展体外遗传毒性试验(Ames,体外染色体畸变)和体内(微核)试验,6β-OH-21 – desacetyl - deflazacort和 M-V的致癌性研究。M-V的长期毒性研究。考虑到本品适应症的特殊性,FDA认为可以作为上市后研究开展。

 

临床三期试验的桥接研究

 

90年代初期开展的2项三期临床研究(MP-104-NM-001,MP-104-NM-002)支持本品有效和安全性。MP-104-NM-001是一项随机双盲,安慰剂和活性药物对照研究,评估地夫可特在5-15岁DMD男性患者中改善肌力的疗效(n=196)。受试者随机接受地夫可特0.9/mg/kg/天,或1.2/mg/kg/天,泼尼松0.75 mg/kg/天,和安慰剂。地夫可特两个剂量组均较安慰剂组有显著改善。MP-104-NM-002是一项支持性研究评价地夫可特在5-11岁DMD男性患者的疗效(n=38)。受试者服用地夫可特2mg/kg,隔日给药,或者安慰剂。与安慰剂组相比地夫可特组在6个月时肌力提高(LS平均改变0.57),安慰剂组(LS平均改变-0.64,p=0.019)。

 

由于两项临床研究均在90年代初期进行,临床药品的处方信息无法获得。由于3期临床研究没有收集PK数据。因此无法直接桥接3期临床研究数据。因此申请人进行了一系列BA/BE试验希望间接桥接3期临床研究。

 

申请人进行BA/BE研究包括:地夫可特片6mg多剂量研究;地夫可特片6*6mg单剂量;禁食,高脂肪餐后,研碎后与苹果汁混合分别服用地夫可特片36mg,禁食服用地夫可特片6*6mg;禁食服用地夫可特混悬液36mg的生物等效性和食物影响研究;拟申报EMFLAZA (36mg)与Calcort (6*6mg)的生物等效性研究。为了桥接早期进行的临床研究,避免重复研究,申请人进行了多项BA/BE试验,最终获得FDA的批准。我们分析一下申请人如何解读这些数据来支持桥接3期研究的。

 

FDA 新药审评案例分析----以地夫可特为例

 

首先各个处方的临床药理研究显示不同处方结果都符合生物等效性限度要求,因此可以认为地夫可特吸收对处方差异不敏感。其次食物影响研究中高脂肪餐没有影响地夫可特的暴露程度(AUC)。因此可以推断出pH和肠道内容物不影响地夫可特在体内的溶解和后续吸收。并且根据地夫可特物理化学性质,预估经肠道吸收率很高(高于剂量的95%)。EMFLAZA与Calcort的BE研究证明二者生物等效。虽然美国没有批准Calcort,但是Calcort在多个国家都批准了非DMD适应症。

 

3期临床研究中不同给药方案均观察到疗效。MP-104-NM-001地夫可特剂量方案包括0.9 mg/kg/日,1.2 mg/kg/日,每日一次。MP-104-NM-002地夫可特剂量方案包括2mg/kg,隔日给药。这些剂量方案均观察到对DMD患者的疗效。地夫可特的剂量效应曲线相对比较平坦(0.9,1.2mg/kg/日,2mg/kg/q2D),处方不同造成的微小的剂量差异不会影响临床有效性。

 

综合以上证据,地夫可特独特的性质能够保证药物在体内的吸收程度不受ph和处方而改变。申报处方的生物利用度不会低于临床3期临床研究处方。基于这些研究数据FDA认为可以支持桥接3期临床研究结果。
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地夫可特,地夫可特片,地夫可特口腔滴剂,deflazacort
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杜氏肌营养不良及治疗现状

 

杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病,其特征是进行性肌肉退化和萎缩,是肌营养不良中最常见的类型。DMD由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)缺乏所导致,这种蛋白有助于保持肌肉细胞的完整性。DMD的发病年龄通常在3~5岁之间,并且会持续恶化,主要发生于男孩。据统计,全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩,导致不便行走。随着病情的发展,将会出现可危及生命的心脏和呼吸系统疾病 ,大概在7岁到12岁时,会彻底丧失行走能力,患者通常在 20多岁或者30多岁时死于这些疾病,但疾病严重程度和预期寿命因个体而异。

 

除了本品Emflaza以外,eteplirsen(Exondys51)是FDA目前唯一批准的治疗DMD药物,2016年获得加速批准用于治疗编码抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin)突变中,针对略过第51个外显子治疗的一部分DMD患者。Eteplirsen获得加速批准是基于某些接受治疗的患者骨骼肌中观察到了抗肌萎缩蛋白的增加,达到了替代终点。Eteplirsen是首个经 FDA批准用于治疗该疾病的新药,适用于确诊抗肌萎缩蛋白基因外显子 5l(exon51)突变的患者,这类人群约占DMD患者总数的 13%。此外糖皮质激素,例如泼尼松,临床也常超说明书使用来延缓肌肉强度丧失。
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澳门五洲药物国际贸易有限公司拥有defal  原研 地夫可特片与口服溶液(Deflazacort)大中华区(含大陆,中国台湾,中国澳门,中国香港)商业化独家权益。
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defal ® (deflazacort)的适应症和重要安全信息
defal ® (deflazacort) 有什么用途?
defal 是一种处方药,用于治疗 2 岁及以上患者的杜氏肌营养不良症 (DMD)。

我什么时候不应该服用defal?
如果您对 deflazacort 或任何非活性成分有过敏反应,包括过敏反应,请勿使用。

关于defal我应该知道哪些警告?
defal 可引起内分泌功能的改变。不要停止服用 defal,或改变您服用的量,除非先咨询您的医疗保健提供者,因为可能需要逐渐减少剂量以降低肾上腺功能不全和类固醇“戒断综合征”的风险。如果突然停用皮质类固醇,可能会发生急性肾上腺皮质功能不全,并且可能是致命的。类固醇“戒断综合征”,看似与肾上腺皮质功能不全无关,也可能在突然停用皮质类固醇后发生。对于在压力期间已经服用皮质类固醇的患者,可能需要增加剂量。
服用 defal 时感染风险增加。如果患者最近或持续感染,或者他们最近接种过疫苗,请告知医疗保健提供者。如果患者出现发烧或其他感染迹象,应立即寻求医疗建议。应该让患者和/或护理人员意识到某些感染可能是严重和致命的。警告服用皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹,并在接触时立即提醒他们的医疗保健提供者。
defal 可导致血压升高和水潴留。如果发生这种情况,可能需要限制饮食盐分和补充钾。
服用 defal 等皮质类固醇时,患有某些胃或肠道疾病的患者在胃或肠道中形成洞的风险增加。
defal 可导致严重的行为和情绪变化。如果出现任何行为或情绪变化,请向医疗保健提供者寻求医疗帮助。
长期使用 defal 存在骨质疏松症的风险,这可能导致椎骨和长骨骨折。
defal 可能导致白内障或青光眼,如果皮质类固醇治疗持续超过 6 周,医疗保健提供者应监测这些情况。
在开始用 defal 治疗之前,应根据免疫接种指南更新免疫接种。减毒活疫苗或活疫苗应在开始 defal 前至少 4 至 6 周给药。服用 defal 的患者不应使用减毒活疫苗或活疫苗。
defal 可引起严重的皮疹。在出现皮疹的第一个迹象时就医。
在接受皮质类固醇治疗(包括 defal)的患者中发生了罕见的过敏反应。
我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
将所有医疗状况告知医疗保健提供者,包括患者是否:

怀孕或计划怀孕。defal ® (deflazacort) 会伤害您未出生的婴儿。
正在母乳喂养或计划母乳喂养。defal 可能出现在母乳中并可能影响哺乳儿童。
某些药物可引起与 defal 的相互作用。告诉您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物,包括非处方药(如胰岛素、阿司匹林或其他非甾体抗炎药)、膳食补充剂和草药产品。在治疗期间可能需要替代治疗、剂量调整和/或特殊测试。

defal的副作用是什么?
defal 最常见的副作用包括面部浮肿或库欣样外观、体重增加、食欲增加、上呼吸道感染、咳嗽、白天尿频、多余的毛发生长、中心性肥胖和感冒。这些并不是 defal 可能的所有副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。
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https://n.neurology.org/content/87/20/2123
deflazacort vs 泼尼松和安慰剂治疗 Duchenne 肌营养不良症的疗效和安全性
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http://paed.hku.hk/website/nmd/DMD_Chi.html  皮質類固醇是用作治療DMD患者的標準治療方法。兩種常見用於治療DMD患者的皮質類固醇藥物是潑尼松和地夫可特。它們可以減緩肌肉退化和有助於改善運動功能, 並延長1至3年的行走能力, 從而降低或減緩脊柱側凸的風險, 這有助於改善心肺功能,並可能延緩心肌病的持續惡化和提高生存率 。
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澳门26家药房可以询, https://defal.net/purchase
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为什么越来越多DMD患者选择用地夫可特替换泼尼松?

众所周知,目前糖皮质激素是治疗DMD唯一有延缓效果的治疗方案,国内的一线激素治疗选择药品为泼尼松,但近些年来,却有越来越多的患者选择地夫可特激素来治疗,其中有何原因?

2016年,Marathon制药公司资助的地夫可特III期临床试验在美国九个医学中心实施完成。当时公布了部分试验结果。

从公布结果看,在五十二周试验结束时,几组数据值得我们参考:

1.地夫可特治疗组,在四级楼梯攀爬时间上优于泼尼松治疗组,结果具有统计学意义。

2.副作用方面,地夫可特治疗组一如既往,在体重增加方面少于泼尼松治疗组,尤其是对服用泼尼松后肥胖明显的患者,更换地夫可特,效果明显。

3.地夫可特治疗组在库欣面容、精神激越方面也略少于泼尼松治疗组,服用地夫可特激素后的“满月脸”较泼尼松少,精神方面出现暴躁、易怒等情绪减少。

4.地夫可特治疗组肌力评分变化量高于泼尼松治疗组,延缓行走时间。

5.地夫可特治疗组的肺功能改善患者比例高于泼尼松治疗组。

地夫可特属于糖皮质激素,不可避免的会出现一些副作用,III期临床试验和既往研究均发现,在阻止身高发育方面的副作用,地夫可特较泼尼松更为明显。但研究者认为,影响身高发育这一作用不仅不是副作用,反而有助于延长患者行走时间,将丧失行走能力的年龄推后。另外地夫可特也会引起早发白内障,但目前白内障的治疗已经成熟,且发生几率也极低。

这一临床试验是Marathon制药公司为地夫可特获得FDA批准,在美国上市做的准入试验。结果显示,地夫可特治疗作用,是泼尼松的10~20倍,也就是说服用1片地夫可地可以抵10~20片泼尼松的治疗效果,大大加快了对DMD患者的治疗时间,并在多方面优于泼尼松。

随着地夫可特被越来越多的医生认可,许多患者也逐渐开始服用起来,这种现象也越来越普遍,从陌生到熟知,对于患者家庭既是一个难度,也是一个幸福,毕竟多一个家庭了解DMD治疗,就多一个家庭增加了一丝希望,希望能有越来越多的DMD患者了解DMD的治疗药品。

引用好大夫在线戴毅医生原创文章
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地夫可特  原研及美国与西班牙的产品授权关联信息
早期美国马拉松给西班牙里程碑付款获的在美国的授权,用西班牙的药学资料加上在美国做的临床数据在美国FDA申报获的批准,生产依然在西班牙Faes.Farma.  具体证据在PTC官方网站都可以查到。
https://ir.ptcbio.com/static-files/dcb0da30-f237-4787-9e34-974c0bd958f9
https://ir.ptcbio.com/node/10546/html
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皮质类固醇的抗炎作用是使用这些治疗剂的主要原因之一。对具有糖皮质激素活性的肾上腺类固醇的几项研究已经合成了具有高抗炎效力和低副作用发生率的新分子。安全问题对于一些长期接受皮质类固醇治疗的人群尤其重要,例如儿童和青少年,类固醇治疗可能会导致生长迟缓和行为障碍,以及有些“脆弱”的个体,例如接受综合治疗的老年患者。

地夫可特是一种新近合成的糖皮质激素,具有高效、耐受性好的特点,多项临床研究评估了其治疗效果和使用安全性。与较旧的皮质类固醇相比,地夫可特显示出较高的抗炎和免疫抑制活性,并且对葡萄糖代谢、磷钙代谢(因此,对生长和骨转换)和 HPA 轴功能的干扰较低,以及最小或无钠潴留作用。

这些特征是有利的,表明地夫可特即使在儿童和老年人群中也可以安全使用。此外,由于其广泛的治疗指数,地夫可特显示出较高的剂量灵活性。事实上,成人每日口服地夫可特的初始剂量范围为 6 至 90 毫克,具体取决于待治疗的特定疾病的严重程度和进展。 https://bmcpharmacoltoxicol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40360-016-0111-8
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