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男性性功能障礙的補充與替代療法

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男性性功能障礙是現代常見的疾病之一,根據新光醫院的研究統計,三十歲以上的男性,約有27%有性功能障礙,且其盛行率會隨著年齡增長而增加[1]。在臺灣,即使是入伍服役的年輕男性,也有高達17.6%的男性有不同程度的性功能障礙[2]。一項中國的調查顯示,許多男性性功能障礙患 者因為面子或羞恥等因素,沒有適時地尋求醫療協助,反而從網路或其他管道尋找解決之道,並服用了未經專業醫療人員建議的藥物或保健食品[3]。因為PDE5 抑制劑的發明,不論是什麼樣原因的性功能障礙患者都有相當效果。然而,仍然 有少部分病人對這樣的口服藥物無效,或因為無法忍受頭痛或熱潮紅等副作用、藥物價格昂貴,或有相關禁忌症而無法或不願使用PDE5抑制劑;而天然保健食品較為安全、沒有副作用的迷思,更讓許多病人趨之若鶩。即便沒有性功能障礙的健康男性,也可能會因為「保養」或「增強」性功能的理由長期服用這些性健康保健食品。這些保健食物是否確實有效,不僅是每個男性心中的疑惑,更是每個診治男性性功能障礙醫師會遭遇到的問題。本文將就臺灣市面上常見的男性性健康保健食品的成份進行簡要的探討,希望讓臨床醫師面對相關類似問題時有所幫助。

人蔘〈ginseng〉
人蔘藉由刺激nitric oxide synthase影響一氧化氮的傳導路徑。有許多的研究探討人蔘治療男性性功能障礙的效果,2008年發表在British Journal of Clinical Pharmacology的一篇整合研究發現,和安慰劑相比,人蔘能夠有效改善性功能障礙,即使是心因性的性功能障礙也同樣有效;然而,這些的研究樣本數不足、選擇性誤差、劑量與追蹤時間也不同,無法提供高品質的臨床證據[4]。服用人蔘的副作用包括:腸胃道不適、皮膚刺激,以及糖尿病患者可能會產生有症狀的低血糖。目前並沒有足夠的證據支持使用人蔘治療男性性功能障礙[5]。值得注意的是,人蔘會與人體的凝血功能有交互作用,因此手術前需停用一週。

瑪卡〈Lepidium meyenii〉
瑪卡大概是臺灣市面上最常見的男性性保健食品成份,是南美安地斯地區原住民常用的草藥,被認為有促進性欲與性功能的效果。動物實驗發現補充瑪卡可促進性慾與勃起功能[6]。一個小型的、50人的雙盲隨機臨床試驗顯示,經過12週的治療,每日服用2400毫克的瑪卡和安慰劑相比,能夠有效治療輕微性功能障礙的病人[7]。在健康男性服用1500毫克或3000毫克的瑪卡萃取物12週,均能有效地促進病人自覺的性慾[8]。然而另一個針對八個自行車選手的研究,則顯示服用2000毫克的瑪卡二週,無助於受試者的性慾。系統性回顧的結果無法提供足夠的證據支持瑪卡在男性性健康的補充效果[9]。

鋸棕櫚〈Saw palmetto〉
鋸棕櫚漿果的萃取物長久以來就被用於治療下泌尿道症狀與攝護腺肥大,也被認為可以促進性慾,然而並沒有任何研究可以證實之。就學理上而言,鋸棕櫚的萃取物藉由抑抑5-alpha-reductase與拮抗下泌尿道的muscarinic receptor來達到治療下泌尿道症狀的效果,因此反而應該是降低性慾才對[10]。目前沒有任何研究證實鋸棕櫚萃取物可以用於治療性功能障礙。

鋅〈zinc〉
許多礦物質的補充被認為與性功能的提昇有關,最常被提到的就是鋅。這個微量元素為睪丸的發育、睪固酮的製造,以及精子生成所必需的元素,但是缺乏實證研究證實補充鋅可助於性功能。一個老鼠的動物實驗發現補充鋅除了可以增加睪固酮含量,還能增加陰莖抽送的次數與射精延遲時間;然而,補充鋅同時會增加泌乳激素的分泌,進而降低性慾[11]。因此需要進一步的隨機對照試驗來驗證補充包括鋅在內的微量元素或維他命對於人類性功能的幫助。

淫羊藿〈horny goat weed〉
淫羊藿或許是因為名字的緣故容易行銷,是常見的男性性健康保健食品的主要成份之一。它含有一種黃酮醇icariin,具有輕微PDE5抑制劑的效用,在陰莖海綿體神經受傷的老鼠模型中餵食icariin四週後,能有效改善海綿體內壓力與神經型nitric oxide synthase的表現。可能的副作用則包括了輕躁與心搏過速等。然而,目前尚未有使用淫羊藿或icariin的人體試驗[5, 12]。

精胺酸〈arginine〉與瓜胺酸〈citrulline〉
一氧化氮被證實是陰莖勃起的重要分子機轉。神經末稍與陰莖動脈內皮細胞的nitric oxide synthase會將精胺酸轉化形成一氧化氮,作用在血管平滑肌細胞的guanylate cyclase增加cGMP,進一步促使血管平滑肌細胞舒張放鬆,增加血流量而使陰莖勃起;而瓜胺酸則可以避在小腸與肝臟被代謝掉,而能在腎臟被轉化成精胺酸;PDE5 inhibitor就是藉由抑制代謝cGMP的酵素來增加血管平滑肌細胞舒張以維持勃起。2019年發表在The Journal of Sexual Medicine的一篇整合分析了六篇隨機對照試驗顯示,與安慰劑或沒有治療相比,單獨使用精胺酸或瓜胺酸氧人17天至12週的時間,能夠有效改善輕度至中度的性功能障礙;如果合併其他與一氧化氮相關的補充品,如yohimbine〈阻斷突觸前alpha-2 receptor以增加神經末稍一氧化氮的產出〉、pycnogenol〈活化內皮細胞的nitric oxide synthase〉,或是AMP〈增加cAMP〉,其效果更加顯著。若以國際勃起功能指標量表〈International Index of Erectile Function〉評估之,和安慰劑或未治療相較,單獨使用精胺酸或合併其他補充品均能夠增加勃起功能的指標分數。副作用的部分,8.3%的病人報告有輕微的副作用,包括頭痛,皮膚癢,以及失眠。然而,這些隨機對照試驗使用的劑量與治療時間均不相同,需要更高品質的研究確認精胺酸用於性功能障礙的治療效果[13]。

結論
除了上述這些臺灣常見的男性性健康補充品之外,還有更多成份或複方的產品充斥市面。因為法規寬鬆與龐大利潤需求,愈來愈多男性藉由網路購物等型式取得這些號稱具有療效的「天然補充品」來治療其性功能障礙,卻往往忽略其誇大療效,或具有潛在的副作用風險。希望本文有限的篇幅,能夠協助臨床醫師在門診時,提供病人正確的用藥與治療觀念。

參考文獻

  1. Hwang, T.I., et al., A survey of erectile dysfunction in Taiwan: use of the erection hardness score and quality of erection questionnaire. J Sex Med, 2010. 7(8): p. 2817-24.
  2. Chao, J.K., et al., A survey of obesity and erectile dysfunction of men conscripted into the military in Taiwan. J Sex Med, 2011. 8(4): p. 1156-63.
  3. Lin, H., et al., Sexual life and medication taking behaviours in young men: An online survey of 92 620 respondents in China. Int J Clin Pract, 2020. 74(1): p. e13417.
  4. Jang, D.J., et al., Red ginseng for treating erectile dysfunction: a systematic review. Br J Clin Pharmacol, 2008. 66(4): p. 444-50.
  5. Patel, D.P., A.W. Pastuszak, and J.M. Hotaling, Emerging Treatments for Erectile Dysfunction: a Review of Novel, Non-surgical Options. Curr Urol Rep, 2019. 20(8): p. 44.
  6. Zheng, B.L., et al., Effect of a lipidic extract from lepidium meyenii on sexual behavior in mice and rats. Urology, 2000. 55(4): p. 598-602.
  7. Zenico, T., et al., Subjective effects of Lepidium meyenii (Maca) extract on well-being and sexual performances in patients with mild erectile dysfunction: a randomised, double-blind clinical trial. Andrologia, 2009. 41(2): p. 95-9.
  8. Gonzales, G.F., et al., Effect of Lepidium meyenii (MACA) on sexual desire and its absent relationship with serum testosterone levels in adult healthy men. Andrologia, 2002. 34(6): p. 367-72.
  9. Shin, B.C., et al., Maca (L. meyenii) for improving sexual function: a systematic review. BMC Complement Altern Med, 2010. 10: p. 44.
  10. Rowland, D. and W. Tai, A review of plant-derived and herbal approaches to the treatment of sexual dysfunctions. J Sex Marital Ther, 2003. 29(3): p. 185-205.
  11. Dissanayake, D., et al., Effects of zinc supplementation on sexual behavior of male rats. J Hum Reprod Sci, 2009. 2(2): p. 57-61.
  12. Shindel, A.W., et al., Erectogenic and neurotrophic effects of icariin, a purified extract of horny goat weed (Epimedium spp.) in vitro and in vivo. J Sex Med, 2010. 7(4 Pt 1): p. 1518-28.
  13. Rhim, H.C., et al., The Potential Role of Arginine Supplements on Erectile Dysfunction: A Systemic Review and Meta-Analysis. J Sex Med, 2019. 16(2): p. 223-234.  
  14. 來源:
  15. 台北市立聯合醫院忠孝院區泌尿科 程威銘醫師
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概述
L-精氨酸是一种帮助身体构建蛋白质的氨基酸。

你的身体通常会制造它需要的所有 L-精氨酸。L-精氨酸也存在于大多数富含蛋白质的食物中,包括鱼、红肉、家禽、大豆、全谷物、豆类和乳制品。

作为补充剂,L-精氨酸可以口服和局部使用。它也可以静脉内给药(IV)。

由于 L-精氨酸可作为血管扩张剂,打开(扩张)血管,因此许多人服用口服 L-精氨酸来治疗心脏病和勃起功能障碍。

证据
针对特定条件使用 L-精氨酸的研究表明:

心绞痛。研究表明,L-精氨酸可能会减轻轻度至重度此类胸痛患者的症状并改善生活质量。
高血压(高血压)。一些研究表明,口服 L-精氨酸可以降低健康人、轻度血压升高和糖尿病患者以及影响肺动脉和右心动脉的高血压患者的血压(肺动脉高压)。L-精氨酸的输注似乎也可以降低高血压患者的血压。
怀孕期间的高血压。一些研究表明,L-精氨酸输注可能会降低患有高血压的孕妇的血压。
先兆子痫。L-精氨酸输注可能会降低患有这种妊娠并发症的女性的血压。一些研究表明,口服 L-精氨酸可能有助于预防孕妇先兆子痫。
勃起功能障碍。服用口服 L-精氨酸可能会改善因身体原因而患有勃起功能障碍的男性的性功能。
外周动脉疾病(PAD)。当口服或短时间输注时,L-精氨酸可能会改善患有这种循环疾病的人的症状和血液流动。
我们的看法
绿灯:一般安全
一般安全
L-精氨酸被认为通常是安全的。它可能对降低血压、减轻心绞痛和外周动脉疾病的症状以及治疗因身体原因引起的勃起功能障碍有效。

但是,如果您服用降压药,请在使用 L-精氨酸之前咨询您的医生。

安全性和副作用
口服或局部使用 L-精氨酸通常被认为是安全的。

口服 L-精氨酸可能会导致:

恶心、腹痛和腹泻
腹胀
痛风
头痛
过敏反应
气道炎症或哮喘症状恶化
L-精氨酸不建议用于最近心脏病发作的人,因为担心补充剂可能会增加死亡风险。

L-精氨酸会加重过敏或哮喘。如果您有这些情况,请谨慎使用补充剂。

如果您患有唇疱疹或生殖器疱疹,请小心服用 L-精氨酸。系统中过多的 L-精氨酸可能会触发导致这些情况的病毒。

互动
可能的相互作用包括:

抗凝剂和抗血小板药物、草药和补充剂。这些类型的药物、草药和补充剂可减少血液凝固。与他们一起服用 L-精氨酸可能会增加出血的风险。
血压药物、草药和补充剂。L-精氨酸可能会降低高血压患者的血压。将 L-精氨酸与降压药、草药或补充剂结合使用可能会增加血压过低的风险。
糖尿病药物、草药和补充剂。L-精氨酸可能会降低糖尿病患者的血糖水平。如果您正在服用糖尿病药物、草药或补充剂,您的剂量可能需要调整。
异丙肾上腺素(Isuprel)。将这种心脏药物与 L-精氨酸一起使用可能会导致您的血压过低。
硝酸盐。使用这种含有 L-精氨酸的胸痛药可能会导致您的血压过低。
水丸(保钾利尿剂)。不要将 L-精氨酸与阿米洛利 (Midamor)、螺内酯 (Aldactone, Carospir) 或氨苯蝶啶 (Dyrenium) 一起服用。这些药物会增加钾水平,增加血液中钾含量高于正常水平(高钾血症)的风险。
西地那非(Revatio,伟哥)。使用这种含有 L-精氨酸的勃起功能障碍药物可能会导致您的血压过低。
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精氨酸和精氨酸组合治疗勃起功能障碍
罗伯特·弗里德 博士,在 勃起功能障碍作为心血管损害,2014年

8.12 l-精氨酸和碧萝芷®
碧萝芷(PYC)是法国海洋松树皮的提取物,Pinus pinaster(详见第9章)。结果表明,当患有中度至轻度(用IIEF-5测定)的ED患者接受PYC(120mg /天)治疗3个月时,它显着降低了ED。此外,观察到血浆抗氧化活性的显着增加。PYC给药三个月后,总胆固醇水平显着下降,LDL-C也是如此。安慰剂没有效果。74

在发表在《性与婚姻治疗杂志》上的一项研究中,研究人员报告了通过增加内源性NO的量来测试克服ED的可能性。他们建议口服碧萝芷,因为它促进NOS与l-精氨酸一起增加NO的产生。没有确诊的有机ED的男性在3个月内接受3安瓿Sargenor/天(也是Medapharma;一种精氨酸天冬氨酸),以及二肽精氨酸天冬氨酸的可饮用溶液(相当于1.7g l-精氨酸/天)。在第二个月,患者每天两次额外补充40mg碧萝芷;在第三个月,每日剂量增加到三片40毫克碧萝芷片剂。

在用l-精氨酸治疗一个月后,没有明显的变化。在接下来的一个月中,l-精氨酸和碧萝芷的组合将勃起功能恢复到80%,经过三个月的治疗,92.5%的男性经历了正常的勃起。没有注意到副作用。75

《植物疗法研究》杂志报道了一项针对日本轻度至中度ED患者的临床研究,以确定碧萝芷(60毫克/天),l-精氨酸(690毫克/天)和天冬氨酸(552毫克/天)补充剂方案的疗效。使用五项勃起结构域(IIEF-5)评估结果。还测量了血液生化,尿液分析和唾液睾酮。八周的补充剂改善了 IIEF - 5 的总分,并且在勃起硬度和满意度方面观察到显着改善。血压下降,与对照组相比,补充剂组的唾液睾丸激素略有增加。在研究期间没有观察到不良反应。结论是,碧萝芷与 l-精氨酸联合作为膳食补充剂对这些轻度至中度 ED 患者是有效和安全的。76  https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/arginine-aspartate

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