Question

类肉毒素多肽Argireline®️，来自于西班牙巴塞罗那的Lipotec的成分原料，在成分表中显示的名称一般是「乙酰基六肽-8」或者「乙酰基六肽-3」，英文成分名是Acetyl Hexapeptide-8/3。

所以有人就问了，Argireline®️难道不该是一种成分吗？如果这两种成分都是Argireline®️，那为什么一个是Acetyl hexapeptide-3，一个是Acetyl hexapeptide-8，这两者之间有什么区别吗？

Acetyl hexapeptide-3和Acetyl hexapeptide-8同样都是由六个氨基酸组成的寡肽。从化学结构上来看，基本上保持一致，都是N-Acetyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-methionyl-L-glutaminyl-L-arginyl-L-argininamide。

从多肽序列上来看，都是Ac-EEMQRR-NH，分子式也都是C34H60N14O12S，基本上是属于没差别的。但我们需要知道的是，Argireline®️是由SNAP-25N末端区域衍生而来。SNARE蛋白复合物是一种对钙有依赖性的胞外分泌物，由三部分组成，分别是SNAP-25、VAMP 和STXN。

*SNAP-25:突触小体相关蛋白

*VAMP:小泡相关膜蛋白

*STXN:突触膜蛋白

Answer 1

SNARE蛋白复合物可以使突触小泡释放出神经递质，帮助乙酰胆碱分泌到胞外作用于下一个神经的胞体，并经突触缝隙到达突触后膜，与相应的受体结合而发生作用这就是神经信号传递的过程。

而Argireline®️与SNAP-25结构类似，Argireline®️拥有和SNAP-25蛋白类似的生理活性，它可以和一部分VAMP、Syntaxin形成无效的组合体，这种组合体是不稳定的，导致与它结合的这部分突触小泡不能融合并有效释放神经递质。

所以当Argireline®️鱼目充数混入SNARE复合物中，干扰其形成，从而阻碍相应部位的神经胞体的乙酰胆碱的运输和释放，削弱了神经传递。同时因为Argireline®️抢先结合了一部分VAMP、Syntaxin，导致真正的SNARE蛋白质组合体减少，由此突触小泡释放的神经递质如乙酰胆碱、儿茶酚胺等降低，肌肉收缩程度减弱。

这也就是我们之前说过的，Argireline®️截断了大脑通过神经递质向肌肉神经传输的信息，从而阻断肌肉动作，达到抗拒皱纹的目的。

因此我们在Argireline®️的多肽结构建立的时候，是将SNAP-25N端的一个片段进行了一些化学修饰。

于是有实验报告认为，这个化学修饰导致Acetyl hexapeptide-3可能更多的是起到使脸部肌肉放松，从而达到平抚细纹的目的。而Acetyl hexapeptide-8则作用在对抗皮肤下垂，促进皮肤紧实方面会更显出色一些。

不过目前来讲没有特别多的实验报告表明这两种一致结构作用的多肽会确切的产生不同的针对性效果，所以我们目前还是认为两者在功能上无区别。

如果非要举个例子的话可能就像Matrixyl ®（棕榈酰五肽-4）和Matrixyl ®3000（棕榈酰三肽-1、棕榈酰四肽-7）那样吧……

Answer 2

比较具有代表性的是西班牙 Granada大学的Ruiz M.A.团队对Argireline®️的抗皱效果进行的研究，文章发表在ARS Pharmaceutica 杂志上。

实验准备了2种主要成分为Argireline®️试验制剂，加入其他对皱纹无效的基质使之成为正常至干性皮肤使用的乳液和应用于油性皮肤的凝胶态。

受试者年龄在40-57岁阶段，在涂抹制剂之前，分别测定受试者某部分的皱纹的深度和宽度（接下来的试验均在此部位进行），同时使用面部扫描仪拍摄所研究的皱纹部位。

整个研究试验期间，受试者未使用除实验制剂之外的任何其他类型的制剂。每12小时施用一次制剂，并在施用24小时后进行检测，在1，15和30天后测定皱纹深度和宽度。

从报告来看，在大多数干性皮肤受试者中，皱纹宽度的前后差异不是非常显著，而在油性受试者中，宽度短时间内的变化也不是很显著，但30天后效果才会相对来讲更加明显。尽管如此，皱纹宽度是实现了减小的，干性和油性皮肤的分别在8.36-75.17％和11.85-88.88％之间变化。

而皱纹深度与开始相比，在施用制剂后24小时的深度就明显减少。一周后，这种差异有所增加。15和30天后也是如此。皱纹深度减少的最大差异在30天后，分别对于干燥和油性皮肤的减少在41.83-77.79％和64.16-78.75％之间。

上为 干性皮肤皱纹深度的改变 下为 油性皮肤皱纹深度的改变 *differences depth: 皱纹深度的改变/前后的不同 *volunteers：志愿者/受试者

Answer 3

从报告中我们可以清晰的看到，30天后，皱纹的深度和宽度都有所减少，而皱纹深度的值降低的更显著▲ average degree：平均水平 time：T-t（Friedman 检验结果）dry skin: 正常至干性皮肤 oily skin: 油性皮肤

另外我们还可以根据另一份报告数据得知，90%干性皮肤受试者和100％油性皮肤的受试者中皱纹均获得改善。

Argireline®️在诸多研究的试验条件下都显示出较好的抗皱能力，除此之外，国际化妆品科学杂志上也有许多Argireline®️相关试验的报道，在健康志愿者的眼周皮肤使用10%Argireline®️的膏霜处理，在应用了15天和30天后，分别制作皮肤表面的硅胶模型，从模型中可见涂抹Argireline®️15天后皱纹深度和粗糙度就已经明显减少。

根据大量试验作为基础，目前为止我们认为Argireline®️最好的使用含量就在5%-10%的区间内，都可以获得不错的效果。

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参考文献/资料：

[1]Ruiz M A, Clares B, Morales M E, et al. Evaluation of the anti-wrinkle efficacy of cosmetic formulations with an anti-aging peptide (Argireline®)[J]. Ars Pharm, 2010, 50(4): 168-176.

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[3]J.D. Carruthers and J.A. Carruthers, Treatment of glabellar frown lines with C. botulinum-A exotoxin, J. Dermatol. Surg. Oncol., 18, 17-21 (1992).

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[16]Gutierrez, L.M., Canaves, J.M., Ferrer-Montiel, A.V., Reig, J.A., Montal, M. and Viniegra, S. A peptide that mimics the carboxy-terminal domain of SNAP-25 blocks Ca2+-dependent exocytosis in chromaffin cells. FEBS Lett. 372, 39–43 (1995).

[17]International Journal of Cosmetic Science,2002,24,303-310

Answer 4

ARGIRELINE   

ARGIRELINE LINE REDUCING SERUM

相对来说被人熟知的，乙酰基六肽-8（商品名：阿基瑞林）肯定算一个，因为雅诗兰黛当年的线雕精华，直接就用了10%的原料组，当年算是浓度数一数二的了。

后来，许多品牌自然会跟风，添加乙酰基六肽-8的越来越多。

要是论功能，乙酰基六肽-8肯定不是最厉害的，因为它主要还是即时去皱为主，作用点在于阻止肌肉的收缩，类似肉毒素的功能，但肉毒素要比它厉害可能几万倍吧……相对来说被人熟知的，乙酰基六肽-8（商品名：阿基瑞林）肯定算一个，因为雅诗兰黛当年的线雕精华，直接就用了10%的原料组，当年算是浓度数一数二的了。

后来，许多品牌自然会跟风，添加乙酰基六肽-8的越来越多。

要是论功能，乙酰基六肽-8肯定不是最厉害的，因为它主要还是即时去皱为主，作用点在于阻止肌肉的收缩，类似肉毒素的功能，但肉毒素要比它厉害可能几百倍吧……

Answer 5

虽然相对能力弱一点，但护肤品讲究的是安全可靠，坚持使用乙酰基六肽-8两周到一个月，一些表情纹也是可以被缓解的，相对其他的成分起效还快一些，加上“类肉毒”的概念，于是就火了。火了以后，大家一窝蜂去用，好像就挺普通了，甚至于我看到这个成分都感觉到没劲，管你加多少，都没意思。

然而从去年开始，乙酰基六肽-8的两种进阶版成分就诞生了，逐渐用在一些品牌里面，还挺有趣，今天倒是可以来说说。

这两种成分是：

1. ​Argireline Amplified：号称六肽PRO版，来自于Lipotec，原版供应商的升级成分，连INCI名字都没变，还叫乙酰基六肽-8
2. Munapsys：来自Lipotrue，自从Lipotec被巴菲特收购之后，两位创始人就跑出去创业了，然后做了一系列新的多肽，这个就是直接对抗乙酰基六肽-8的，INCI名字：乙酰基六肽-1

先来看看Argireline Amplified。

这英文嘛，就意味着是放大版或者增强版，功能上肯定要强一些。实际上它的结构应该改良过了（虽然INCI名字一样），效率会更高，大概高了30%左右。

Comments

功能方面肯定很相似，但是Lipotec做了更多的基础研究，大体上发现了这些特点（我猜原来的乙酰基六肽-8也有）：

1. 年轻的肌肉更适合它，意味着抗初老更好；

2. 可以作用于脂肪细胞，减少脂质的流失，恢复苹果肌；

3. 对真皮组织的胶原蛋白也有刺激作用，比如胶原蛋白I。这一点实际上雅诗兰黛集团的专利提过，所以在智妍多效里面的原版乙酰基六肽-8，也有类似的功能；

4. 增强皮肤的屏障功能，减少水分流失。

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一个多肽：Munapsys——乙酰基六肽-1。
后台有粉丝已经问我哪些产品用了这个多肽，看来大家也挺关心原料的趋势嘛。

为了挑战自己，Lipotrue开发的这个多肽还是很努力的，从体外的效率上来说，一下子比原来的乙酰基六肽-8提高了10倍，在极低浓度下就能起效。这是怎么做到的呢？
根据它们家的资料，这多肽不仅能够抑制神经传导的信号（乙酰胆碱）释放，另外也能够抑制肌肉细胞的钙离子通路，两方面阻断肌肉收缩，号称斩草除根……​再牛的成分，还是要去人体测试那边看看，因为人体测试受限很多。

体外细胞实验表现超级好，到了人体里面可能也就那样（比如Symwhite 377体外号称曲酸的几百倍，其实和比曲酸就好一点点……）。

乙酰基六肽-1的人体测试是怎么做的呢？
3%乙酰基六肽-1，对比的是3%的乙酰基六肽-8（原版）+2%的蛇毒多肽Syn-ake（来自DSM）。

为啥这么比，而不是和10%或者20%的乙酰基六肽-8比，我就不知道了。但蛇毒多肽还是要强过乙酰基六肽-8的，大概2~3倍左右甚至更强（DSM数据）。这么换算，勉强可以认为这次的临床试验等同于10%的原版乙酰基六肽-8吧。

试验结果看，新版的乙酰基六肽-1还是要强一些，可能没体外实验那么夸张，但也挺厉害。

另外，乙酰基六肽-1,也有促进胶原蛋白再生的功能，所以以后也不能只叫它是即时抗皱啦，人家也有长期的功效呢……

谁在用它呢？
国内的话，珀莱雅的红宝石面霜先用上，含量5%，再加上其他的多肽，凑到10%，算是很强大且温和的面霜了。国外的产品，Cosmedix的一款精华，Hylamide的一款精华，还有Noreva的防晒里面都开始用这款多肽，以后肯定会越来越多吧。

（由于乙酰基六肽-1对应着不同功能的多肽，Munapsys只是其中一种，所以并不能太确定这些国外的产品用的是不是它）两个六肽之争，预示着将来多肽还有可能是热点，而且多肽的功能会被挖掘地越来越多，以前那些耳熟能详的多肽可能会再次升级，带来更多好玩的东西。

多肽本身个人觉得还是比较看好，猛药型的产品，只能一部分人使用，而且可持续性不强，要停一阵再用一阵。

多肽的产品可以长期用，100%的原料组我都试过，除了黏一点（甘油太多），没啥副作用，将来如果能克服渗透性的问题，实现温和高效也是有希望的嘛。