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这篇文章是发表在《The Lancet》子刊 eBioMedicine 上的一篇综述(Review)文章。 发表信息

eBioMedicine (属于Lancet系列),文章编号:PIIS2352-3964(25)00552-3 (从编号看,大概率是2025年左右发表的在线文章)

核心内容中文解读与总结

1. 研究背景与重要性

动脉粥样硬化易损斑块(vulnerable plaques,也叫高危斑块)是导致急性心血管事件(心肌梗死、卒中等)的最主要原因。这些斑块通常具有薄纤维帽、大脂质核心、大量炎症细胞、新生血管等特征,容易破裂形成血栓。

传统影像学和药物治疗虽然能识别和部分管理这些斑块,但稳定易损斑块、阻止其破裂的能力仍然非常有限。

2. 纳米技术带来的希望(文章主线)

近年来纳米技术的进步,让我们有可能做到:

  • 精准监测(诊断/成像)易损斑块
  • 主动稳定(治疗)易损斑块

纳米材料因为尺寸小(1–100 nm)、可表面修饰、能靶向、控释药物等特性,成为很有前景的工具。

3. 文章主要梳理的内容(重点章节)

  • 易损斑块形成的病理生理基础(炎症、脂质积累、纤维帽变薄、新生血管渗漏、斑块内出血等)
  • 目前已有的纳米诊断技术 包括:纳米探针用于MRI、PET、CT、光声成像、近红外荧光等,用于标记巨噬细胞、氧化脂质、基质金属蛋白酶(MMPs)、新生血管等标志物。
  • 纳米治疗策略(稳定斑块的几种主要思路):
    1. 抗炎治疗:纳米载体递送糖皮质激素、siRNA(针对TNF-α、IL-1β等)、statins他汀类等,靶向巨噬细胞,减少炎症。
    2. 促进胆固醇外流 / 逆转脂质积累:用HDL模拟纳米颗粒、载有LXR激动剂的纳米粒等。
    3. 增强纤维帽强度:递送TGF-β、PDGF等促进胶原合成,或抑制MMPs的纳米制剂。
    4. 抑制新生血管并防止斑块内出血:靶向VEGF受体或用抗血管生成药物。
    5. 多功能纳米系统:诊断+治疗(theranostics)一体化颗粒,能同时成像和给药。
  • 从动物实验到临床转化的现状 大量有前景的动物实验(ApoE-/-小鼠、兔模型等)显示能显著减少斑块破裂风险、缩小坏死核心、增厚纤维帽。 但真正进入人体临床试验的极少,目前多停留在早期I期或概念验证阶段。

4. 主要结论(文章观点)

  • 纳米技术为精准识别和主动稳定易损斑块提供了前所未有的可能性,有望从“被动等待事件发生”转向“主动预防急性事件”。
  • 但目前仍面临重大挑战:
    • 安全性(长期毒性、免疫反应、肝脾蓄积)
    • 靶向效率(人体与小鼠差异很大)
    • 规模化生产与监管要求
    • 临床终点难以设计(需要巨大样本量证明减少心梗/卒中事件)
  • 作者认为未来5–10年,随着材料学、影像学、免疫学的交叉进步,纳米介导的易损斑块稳定策略很有希望进入临床实践,显著改变动脉粥样硬化疾病的防治格局。

简单一句话总结全文: 这是一篇展望性综述,认为纳米技术是目前最有潜力把“易损斑块”从“定时炸弹”变成“可控病灶”的工具,虽然动物实验成果丰硕,但距离真正广泛临床应用还有明显距离,需要多学科持续攻关。

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