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这篇2025年发表于《Nature Nanotechnology》的研究发现，Ferumoxytol（FMT，商品名Feraheme）——一种FDA批准的铁补充纳米药物——具有强大的活性氧（ROS）清除能力，能显著促进受损造血干细胞（HSCs）的再生。

核心发现：

• 在化疗、放疗、感染或体外培养等应激条件下，HSCs大量增殖会产生过多ROS（特别是H₂O₂），导致HSC耗竭和造血功能衰竭。
• FMT通过其类过氧化氢酶（catalase-like）活性，高效降低细胞内H₂O₂水平，减轻ROS诱导的细胞毒性。
• FMT可保护HSCs在应激后的再生能力，在白血病小鼠模型中：
  • 维持移植HSCs的长期再生能力。
  • 同时有效清除白血病细胞，而不损伤正常HSCs。
• 临床意义：FMT有望成为一种强有力的工具，帮助接受化疗/放疗等应激治疗的患者快速恢复造血功能，减少造血衰竭风险。

创新点：首次揭示FMT除了补铁外，还具有ROS清除剂的治疗潜力，为应激性造血损伤提供新干预策略。

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文章详细中文解读
背景
造血干细胞（HSCs）是维持血液系统终身更新的核心细胞。在正常情况下，HSCs大多处于静止状态；但在应激状态下（如体外培养、化疗、放疗、感染等），HSCs会被激活并快速分裂，以补充血液细胞的损失。这一过程会产生大量活性氧（ROS），特别是过氧化氢（H₂O₂）。过高的ROS会氧化损伤HSCs，导致其功能耗竭（exhaustion），最终引发造血衰竭（haematopoietic failure），这是许多临床治疗（如肿瘤化疗/放疗）的严重并发症。
主要发现
研究者发现，Ferumoxytol（FMT）——一种已获FDA批准用于治疗缺铁性贫血的纳米级铁氧化物药物——具有极强的ROS清除能力，能有效缓解应激状态下HSCs的ROS损伤，促进其损伤后再生。
机制：

FMT表现出类过氧化氢酶活性（catalase-like activity），能特异性催化H₂O₂分解，从而显著降低HSCs内的H₂O₂水平。
这直接减轻了H₂O₂介导的细胞毒性，保护HSCs免于氧化应激损伤。

体内外实验证据：

在应激条件下，FMT处理显著改善了HSCs的存活和再生能力。
在白血病预处理小鼠模型中，移植的HSCs经FMT保护后，表现出更强的长期再生能力（long-term regenerative capacity）。
更重要的是，FMT在体内显示出潜在的抗白血病作用：能有效清除白血病细胞，同时保留正常HSCs的功能（即选择性保护正常造血而杀伤肿瘤）。

结论与临床意义
作者强调，FMT作为一种已上市的纳米药物，具有良好的安全性和临床可及性。其新发现的ROS清除功能，使其有望成为促进造血恢复的强有力临床工具，尤其适用于：

接受化疗/放疗的肿瘤患者。
骨髓移植患者。
其他因感染或治疗导致造血应激的患者。

这项研究为应激性造血损伤的干预提供了全新策略，将FMT从单纯的补铁药拓展为潜在的造血保护剂和辅助抗肿瘤药物。未来可能进一步开发其在血液系统疾病治疗中的应用。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40269251/