免疫介导的炎症是许多实体肿瘤肿瘤进展的关键驱动因素，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）被认为驱动肿瘤浸润、进展和治疗耐药性。Ferumoxytol（FeOx）是一种超微氧化铁纳米颗粒（USPIO）制剂，作为非适应症对比剂，渗出后通过肿瘤微环境中的TAMs进行吞噬作用。本研究正在进行，探讨FeOx-MRI作为TAM诱导炎症的有效影像标志，在转化低级别胶质瘤（tLGGs）和前庭神经鞘瘤（VS）队列中的可行性。
材料与方法
患者从大曼彻斯特神经科学中心招募，迄今已有9名患者在FeOx输注后成功成像。每位患者接受标准的钆基造影剂（GBCA;多他瑞姆）接着是FeOx（费拉希姆©;5毫克/公斤，最高510毫克），输注时间为30分钟。MRI扫描在三个时间点进行，为期三天：GBCA后（FeOx前）、FeOx后1小时、24小时和48小时。该成像方案包括T1/T2/T2*加权扫描、敏感加权成像（SWI）、扩散张量成像（DTI）和双注射动态对比增强MRI（DCE-MRI），均通过经过验证的内部流程处理。
选举结果
迄今为止，所有9名患者均接受FeOx输注耐受良好，未报告不良事件或副作用。对成像胶质瘤队列（n=3）的分析显示，肿瘤T1松弛度（R1）值在1小时（FeOx后）和48小时扫描间发生动态变化，表明USPIO/FeOx分布在细胞内外肿瘤区室内存在动态变化。在延迟影像时间点（24小时和48小时）中，符合USPIO/FeOx摄取的SWI信号变化并不总是与GBCA后T1加权影像中血脑屏障破坏区域共定位。
结论
我们的初步结果表明，在缓慢输注FeOx后进行USPIO增强MRI耐受性良好，迄今为止影像队列中无不良事件。在传统GBCA后影像测量的BBB破坏区域外，已证明SWI和R1的变化，表明FeOx-MRI可能突出肿瘤免疫微环境的不同组成部分，并有可能识别富含TAM的区域。未来的工作，包括组织学验证，将澄清FeOx-MRI信号是否特异性定位于TAMs，并进一步阐明其作为肿瘤微环境中TAM驱动炎症临床生物标志物的实用价值。