本研究考察了肿瘤周围注射后胶质瘤肿瘤模型177Lu]Lu-FMX 以：（1） 确定[177Lu]Lu-FMX，（2）展示了治疗剂量为[177Lu]Lu-FMX，以及（3）研究[177Lu]Lu-FMX关于肿瘤生长。
方法： [177Lu]Lu-FMX通过经过改良的合成方法，使其摩尔活性（370-630 GBq/umol）和浓度更高，从而实现肿瘤周围注射，体积较小。异种移植物U-118胶质瘤肿瘤通过在NU-J小鼠中接种1x10进行培养7肿瘤细胞培养2-3周后，长>100毫米3.使用肿瘤长度和宽度的卡尺测量来计算体积，长度×宽度2)/2.
对照组动物（N=13）接受非放射性FMX（每动物3-5微克Fe），实验动物（N=42）接受[177Lu]Lu-FMX（~4.8 MBq，3-5微克Fe/动物）。每只动物的三个肿瘤周围部位注射了~50 uL。肿瘤生长和体重监测时间长达25天。注射时肿瘤体积范围为108至572毫米3.肿瘤低于中位数（162毫米）3）被归类为低音量;中位数以上的肿瘤被归为高体积肿瘤。肿瘤生长指数（TGI）通过将肿瘤体积除以治疗当天的起始体积计算，并在治疗组与对照组间进行比较。
为测量生物分布，注射后0-3、5、7、14、21、23和25天后，以2-3只一组的42只小鼠被宰杀（见图1A）。器官被解剖、称重，并用伽马计数器测量放射性，以确定注射剂量百分比（%ID/g）的摄取量。采用双指数拟合法，探讨注射后3周%ID/g与TGI之间的关系。
一组六只小鼠在注射后3周内用microSPECT/CT成像，以监测生物分布的纵向变化（见图1A）。计算了肿瘤和肝脏中放射性停留时间。
计算了27只小鼠的亚组，测量寿命最长达25天，纳入Kaplan-Meier生存分析。进展定义为达到TGI≥2;如果小鼠在 TGI<2 期间达到死亡状态，数据会被审查。还探讨了高起始容量与低起始体积对治疗肿瘤PFSP的影响。
结果：SPECT影像（图1B）显示肿瘤活跃（>100%ID/g）和肝脏（~35%ID/g），与解剖测量的生物分布数据一致（图1C）。肿瘤患者的住院时间（平均时间±s.d.）为148±35 Bq-h/Bq，肝脏为15±13 Bq-h/Bq。
TGI曲线显示肿瘤生长抑制作用可达注射后3周内[177Lu]Lu-FMX治疗肿瘤与对照肿瘤的比较（见图1D）。双指数拟合显示三周后肿瘤 %ID/g 与 TGI 呈强负相关（R2=0.76）。
治疗组的无进展生存概率（PFSP）显著高于对照组（p=0.005）（见图1E）。在治疗组中，还发现起始体积较低的肿瘤的PFSP显著高于起始体积较高的肿瘤（p<0.001）（见图1F）。
结论：肿瘤周围注射[177Lu]Lu-FMX在小鼠异种移植模型中抑制胶质瘤肿瘤的生长，持续三周。大部分放射性物质积累在肿瘤和肝脏中，通过死后生物分布和无创SPECT影像显示。在给定剂量~5 MBq时，低容量肿瘤对治疗反应性高于大肿瘤[177每个肿瘤用Lu]Lu-FMX。
资助确认：P41EB022544、T32EB013180、R25CA174650。
https://jnm.snmjournals.org/content/64/supplement_1/P755