MRI特性
Ferumoxytol 是一种超小超顺磁性氧化铁 （USPIO） 颗粒。虽然钆是一种稀土金属，在正常新陈代谢中没有作用，但铁是基本代谢过程所需的必需营养素。虽然费鲁莫妥最初是作为造影剂开发的，但于2009年获得美国FDA批准用于治疗成人慢性肾脏病患者的缺铁性贫血[5]。随后，ferumoxytol 已广泛用作 MRI 造影剂的标签外使用。该试剂含有氧化铁核心和羧甲基葡聚糖涂层，整体流体动力学直径为 17-31 nm。由于分子尺寸较大，该药剂在数小时内仅显示出轻微渗漏到内脏器官的血管外空间，导致血管内半衰期长达 14 小时以上。Ferumoxytol 纳米颗粒从网状内皮系统 （RES） 组织的脉管系统中泄漏，其中氧化铁纳米颗粒被巨噬细胞吞噬清除，并得到药剂的羧甲基葡聚糖涂层的支持。在巨噬细胞内，涂层缓慢降解，铁芯逐渐释放，铁在数天和数周内代谢[4]。
Ferumoxytol 具有较高的 T1 和 T2 弛豫性，可显着缩短 T1、T2 和 T2* 弛豫时间。T2 和 T2* 缩短效应，表现为 T2 和 T2* 加权序列的低信号，主要发生在肝脏、脾脏和骨髓中。早在给药后 1-2 天就观察到血库增强。一旦巨噬细胞吞噬纳米颗粒，T1 加权图像上的高强度增强就会大幅减少或消失，而 T2 和 T2* 加权图像上的低强度增强会持续存在。根据我们的经验，后续 MRI 检查通常在至少间隔 2-3 个月后进行。因此，RES对ferumoxytol的缓慢代谢不会造成实际问题。
鉴于其血库特性和持久的血管增强，ferumoxytol 使 MRA 具有非常高的分辨率，优于其他 MRA 技术。血池增强还可用于评估组织血容量和灌注[5]。然而，由于消除时间较慢，清除时间为数周[6]，RES组织残留的低信号增强可能持续2-3个月，影响MRI解读。这种影响也会影响接受 ferumoxytol 治疗缺铁性贫血的患者的解释。
ferumoxytol 给药后图像采集的时间是根据临床问题量身定制的。对于肝脏、脾脏和骨髓的肿瘤检测，可以在给药后立即进行MRI。对于淋巴结的成像，需要延迟 1 至 2 小时。对于脑肿瘤的成像，通过破坏的血脑屏障（BBB）缓慢渗漏会导致信号变化，在给药后约24小时达到峰值[7]。肿瘤相关巨噬细胞的可视化也应在给药后约 24 小时进行。
管理、耐受性和安全性
在我们机构，在标签外使用 ferumoxytol 之前，先获得父母的书面知情同意书，并获得未成年人的书面同意。含铁血黄素沉着症和血色素沉着症患者禁用。与肾功能衰竭患者使用 GBCA 相关的担忧相比，在急性肾损伤或终末期肾病患者中使用 ferumoxytol 是安全的。具体来说，ferumoxytol 作为一种可生物降解剂，没有肾源性系统性纤维化的潜在风险，并且在 FDA 批准的剂量下，铁代谢完整的患者不会显示出长期组织滞留。
Ferumoxytol 给药在扫描仪外进行。一名医生和一名接受过造影剂干预专门培训的儿科护士可用于紧急干预。在麻醉下接受 MRI 的患者在诱导室接受 ferumoxytol。
由于注射速度是与补体激活相关的假性过敏的潜在危险因素，因此 FDA 警告不要推注 ferumoxytol 推注，而是建议在监督下缓慢输注至少 15 分钟。Ferumoxytol 必须在 50-200 mL 的 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖溶液中稀释。对于心血管适应症，我们目前使用的剂量为3mg Fe/kg，但据报道低至1mg Fe/kg的剂量是可行的[8]。肿瘤应用需要更高剂量的 5 mg Fe/kg 才能实现适当的组织增强。
在一次预约中在费木氧妥给药前后进行MRI会增加检查时间，并可能带来后勤挑战。根据我们的经验，仅造影后图像就足以治疗大多数适应症。输注后，监测患者至少30分钟，以筛查潜在的超敏反应，测量生命体征，并评估主观副作用，然后再进行影像学检查。我们建议在给药过程中密切观察输液部位。外渗可导致该部位的皮肤呈棕红色，因为铁渗漏到针头周围的组织中。这种变色可持续数周或数月。因此，确保适当的静脉导管放置并避免外渗非常重要。扫描期间继续密切监测患者。检查开始前给药（与检查期间的GBCA给药相比）可能会改善扫描过程中的患者合作[9]。如果孩子在扫描过程中需要休息，以后可以轻松恢复成像，因为静脉造影剂可以持续数小时。
ferumoxytol 的治疗剂量 （510 mg） 明显高于用于 MRI 的诊断剂量 （1-5 mg/kg）。大型临床试验的上市后安全性数据仅适用于治疗剂量[10]。据报道，成人治疗剂量下罕见的严重超敏反应;目前，儿童的严重反应尚未报道，但儿科安全性数据仅限于小患者样本[11\u201213]。一些研究还描述了超说明书诊断性使用ferumoxytol进行MRI的安全性[13\u201215]，其中最大的一项是Nguyen等[16]对3215例患者（其中409例为儿童）进行的多中心研究。关于超说明书使用ferumoxytol用于MRI安全性的其他研究包括Varallyay等[15]报道的一项针对671名成年患者的单中心研究，以及Muehe等[13]报道的一项针对49名儿童的单中心研究。根据我们的经验，ferumoxytol 在高达 5 mg Fe/kg 的剂量下耐受性良好，当遵循上述尽量减少副作用并建议副作用的策略时，不会发生相关的重大不良事件 [13]。
据我们所知，目前尚无关于费木氧托给药后长期安全性的研究;因此，不能完全排除潜在的长期副作用。
对儿童和年轻人的效用
具有高安全性的可生物降解造影剂，如ferumoxytol，可以作为儿童和年轻人GBCA的替代品，与老年患者相比，他们可能更容易受到毒素的影响。儿童和年轻人的潜在重要应用包括评估先天性心脏病、血管畸形、肾脏疾病、癌症和其他需要一生中频繁进行影像学检查的慢性疾病。图1提供了ferumoxytol在儿童和年轻人中的当前实验和标签外临床应用的示意图。心血管应用，包括移植血管评估，目前在北美广泛用于儿科成像。癌症应用越来越多地从临床研究转化为实践https://ajronline.org/doi/full/10.2214/AJR.22.28453