治疗前使用Ferumoxytol增强MRI预测转移性乳腺癌对脂质体伊立替康的疗效

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目的：探讨纳米铁氧醇(FMX)增强MRI作为转移性乳腺癌(mBC)患者胸腹转移及脑转移治疗前疗效的预测指标。材料与方法：本项1期扩展试验(ClinicalTrials.gov注册号：NCT01770353；27名受试者)，分析了49例胸腹转移瘤(19名受试者；平均年龄48±11岁[标准差])和19例脑转移瘤(7名受试者；平均年龄54±8岁)的MRI图像，这些图像分别于FMX给药前、给药后1-4小时和给药后16-24小时采集。对于胸腹转移瘤，将肿瘤横向弛豫率 (R* 2 ) 标准化为脾脏平均 R* 2 (rR* 2 )，并计算肿瘤直方图指标 rR* 2,N，即高于第 n个百分位数的体素中rR* 2的平均值。对于脑转移瘤，通过将 MRI 信号方程应用于在 FMX 给药前、给药后 1-4 小时和给药后 16-24 小时获得的经体模校准的配准 FMX 增强 MRI 脑扫描，推导出一种新的分区指数。计算了整个肿瘤 (FCIGT1) 和高于第 90 个百分位数 R* 2 的体素(FCIGT1 R* 2,90 )中 FMX 分区指数大于 1 的体素分数。结果通过 FMX 给药后 16-24 小时进行的治疗前 MRI 计算得出的 rR* 2,90（不参考校准体模）可预测胸腹部转移瘤对 nal-IRI 的反应（准确度为 74%）。rR* 2,90的性能对于感兴趣肿瘤区域内的一些瘤周组织具有稳健性。FCIGT1 R* 2,90在预测脑转移瘤反应的交叉验证中提供了 79% 的准确率。结论这项针对 mBC 的首项人体研究表明，FMX 增强 MRI 生物标志物可用于预测 mBC 患者治疗前对 nal-IRI 的反应。关键词： MRI 造影剂、MRI、乳腺、头/颈部、肿瘤反应、实验研究、脑/脑干临床试验注册号NCT01770353本文提供补充材料。 © RSNA, 2023 另请参阅本期 Daldrup-Link 的评论。

关键词： 脑/脑干；乳房；实验研究；头部/颈部；MRI；MRI 造影剂；肿瘤反应。https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/rycan.220022

发表于 2 天前 | 用户: admin (16.9k 分)

研究纳米氧化铁 (FMX) 增强 MRI 作为转移性乳腺癌 (mBC) 女性胸腹和脑转移对脂质体伊立替康 (nal-IRI) 反应的治疗前预测指标。

材料和方法
在这项I期扩展试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT01770353；27名参与者）中，对49例胸腹转移瘤（19名参与者；平均年龄48±11岁[SD]）和19例脑转移瘤（7名参与者；平均年龄54±8岁）进行了分析，分析时间为FMX给药前、给药后1-4小时和给药后16-24小时。对于胸腹转移瘤，将肿瘤横向弛豫率（R* 2）标准化为脾脏平均R* 2 （rR* 2），并计算肿瘤直方图指标rR* 2,N，表示高于第n个百分位数的体素中 rR* 2的平均值。对于脑转移瘤，我们通过将MRI信号方程应用于FMX给药前、给药后1-4小时和给药后16-24小时获得的经体模校准的FMX增强MRI脑扫描图像，推导出了一种新的分区指数。计算了整个肿瘤（FCIGT1）以及高于90百分位数R* 2的体素（FCIGT1 R* 2,90）中FMX分区指数大于1的体素比例。

结果
rR* 2,90是根据 FMX 给药后 16-24 小时进行的治疗前 MRI 计算得出的，无需参考校准体模，可预测胸腹转移瘤对 nal-IRI 的疗效（准确率 74%）。rR* 2,90的性能对于肿瘤感兴趣区域内包含一些瘤周组织仍然具有稳健性。FCIGT1 R* 2,90在预测脑转移瘤疗效方面的交叉验证准确率为 79%。

结论
这项首次针对 mBC 的人体研究表明，FMX 增强 MRI 生物标志物可用于在治疗前预测 mBC 患者对 nal-IRI 的反应。

发表于 2 天前 | 用户: admin (16.9k 分)

治疗前进行铁氧体增强 MRI 检查一种诊断技术，利用铁基造影剂ferumoxytol来改善肿瘤的MRI可视化并评估其对某些癌症治疗的潜在反应，例如用于转移性乳腺癌的脂质体伊立替康。通过量化造影剂被肿瘤吸收的方式，这种治疗前成像技术可以为治疗分层和监测治疗反应提供非侵入性的定量生物标志物，从而有可能实现个性化医疗。
工作原理
1. Ferumoxytol给药：
给患者静脉注射一剂Ferumoxytol（一种基于氧化铁纳米颗粒的造影剂）。
2. MRI扫描：
然后在注射后的特定时间点进行诊断性 MRI 检查，以观察肿瘤和周围组织如何吸收纳米氧化铁。
3. 定量分析：
研究人员分析得到的 MRI 图像以得出反映肿瘤细胞微环境的定量指标。
应用和优势
预测治疗反应：
治疗前使用铁氧体增强 MRI 的定量指标可以预测转移性乳腺癌患者肿瘤对脂质体伊立替康等疗法的反应。
生物标志物开发：
该技术为患者分层和治疗效果评估提供了新的非侵入性生物标志物。
标准代理的替代方案：
Ferumoxytol 具有独特的特性，例如延长血池期和延迟细胞内摄取，可用于无法接受标准钆基造影剂的肾功能受损患者。
潜在的治疗协同作用：
除了诊断作用之外，ferumoxytol 本身还可以诱导肿瘤相关巨噬细胞的表型转变，从而可能增强免疫反应并与伊立替康等疗法产生协同作用。
关键考虑因素
安全：
Ferumoxytol 通常被认为是安全的，具有良好的安全性，尽管可能会发生过敏反应，尽管这种情况很少见。
定时：
注射纳米氧化铁后进行 MRI 采集的时间对于获得可靠的诊断数据至关重要，不同的时间点可用于评估肿瘤的不同方面。
研究与开发：
尽管前景光明，但纳米氧化铁增强磁共振成像 (ferumoxytol-Enhanced MRI) 仍是一个不断发展的领域，正在进行的研究旨在提高其在常规临床应用中的转化准备程度。

发表于 2 天前 | 用户: admin (16.9k 分)

纳米氧化铁增强磁共振成像在儿童和青少年中的应用：最新进展Ferumoxytol 是一种超小氧化铁纳米颗粒，最初于 2009 年获得 FDA 批准，用于静脉注射治疗患有慢性肾病的成人铁缺乏症。随后，其作为 MRI 造影剂的超说明书使用在临床实践中有所增加，尤其是在北美的儿科患者中。与基于稀土金属钆（钆基造影剂）的传统 MRI 造影剂不同，ferumoxytol 可生物降解，并且不具有肾源性系统性纤维化的潜在风险。在 FDA 批准的剂量下，ferumoxytol 在铁代谢完整的患者中不会出现长期组织滞留。Ferumoxytol 具有独特的 MRI 特性，包括持久的血管滞留（有助于高质量的血管成像）和在网状内皮系统组织中的滞留，从而支持钆基造影剂 (GBCA) 以外的各种应用。本文结合作者的机构经验，阐述了Ferumoxytol增强MRI在儿童和青少年中的临床及早期转化应用，这些应用包括血管、心脏和癌症成像等多种应用场景的超说明书使用。此外，我们还介绍了Ferumoxytol在细胞和分子成像领域开展的临床前和临床研究的最新进展，以及Ferumoxytol作为一种新型潜在癌症治疗药物的应用。

发表于 2 天前 | 用户: admin (16.9k 分)

揭开下一代 MRI 造影剂的面纱：对纳米氧化铁增强 MRI 的最新见解和观点增强磁共振成像 (CE-MRI) 是全球疾病诊断和管理的关键工具。自 2009 年临床应用以来，Ferumoxytol 在 Ferumoxytol 增强磁共振成像 (FE-MRI) 中的超说明书使用，极大地改变了 CE-MRI 的实践。与使用钆基造影剂增强的 MRI 不同，FE-MRI 具有造影剂剂量减少、成像窗口延长、无肾毒性、MRI 时间效率更高以及分子成像能力等优势。作为领先的超顺磁性氧化铁造影剂，Ferumoxytol 被誉为下一代造影剂。本综述概述了 FE-MRI 的关键临床应用及其固有的技术优势，旨在提供前沿的医学工程跨学科视角，从而弥合临床需求与工程创新之间的差距。同时，我们还将重点介绍新兴的成像主题和新的技术突破。最后，我们分享了自己对 FE-MRI 潜在发展轨迹的见解，为其在医学成像领域的未来发展指明了方向。https://academic.oup.com/nsr/article/11/5/nwae057/7603380

发表于 2 天前 | 用户: admin (16.9k 分)

Ferumoxytol 是一种已获批准的氧化铁纳米颗粒，目前正在探索通过多种策略将纳米颗粒输送至肿瘤，包括作为共同传递癌症免疫疗法和药物的纳米载体，通过靶向肿瘤相关巨噬细胞，并作为新型纳米颗粒药物组合的组成部分，旨在激活抗肿瘤免疫反应和增强抗血管生成它还可以作为MRI 造影剂，在肿瘤内提供可检测的负信号，可以与原位成像和自然杀伤细胞等治疗方法相结合，以增强输送和治疗效果。
纳米氧化铁肿瘤递送方法
用于药物输送的纳米载体：
Ferumoxytol 可以作为“纳米载体”携带其他药物和疫苗佐剂（如单磷酰脂质 A (MPLA)）到达肿瘤部位。
靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）：
Ferumoxytol 可被肿瘤微环境关键组成部分 TAM 内化。这种内化可用于递送免疫刺激药物或观察免疫疗法的效果。
巨噬细胞活化：
通过将 ferumoxytol 与免疫激活剂（例如聚（I：C）等 TLR3 激动剂）结合，巨噬细胞可以向M1 表型极化，从而具有促炎作用并促进抗肿瘤免疫。
联合疗法：
FH-MPLA：这种组合已被证明可以在动物模型中激活巨噬细胞并诱导肿瘤坏死和消退。
Ferumoxytol/poly(I:C) (FMT/PIC)：这种组合通过损害内皮细胞和减少血管生长表现出协同抗肿瘤作用。
肿瘤内（IT）递送：
根据针对前列腺癌小鼠模型的研究，Ferumoxytol 可以与其他治疗剂（例如自然杀伤细胞）一起直接注射到肿瘤中，以引导输送并增强其抗肿瘤活性。
治疗机制
巨噬细胞介导的免疫疗法：
基于Ferumoxytol的纳米粒子可以经过设计来重塑肿瘤免疫环境，使其不太适合肿瘤生长，并促进更具抗肿瘤性的免疫反应。
抗血管生成：
基于Ferumoxytol的纳米免疫疗法可以阻碍肿瘤内新血管的生长。
内在肿瘤抑制特性：
研究表明，ferumoxytol即使不添加药物也能直接抑制肿瘤细胞生长。
诊断能力
MRI造影剂：
Ferumoxytol 的独特特性使其成为 MRI 的造影剂，可在 T2 加权图像上产生负增强。这有助于查看肿瘤位置并监测治疗效果。
磁共振引导治疗：
来自 Ferumoxytol 的负 MRI 信号可以实时跟踪其位置，这有利于指导肿瘤内药物和细胞输送。

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