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ω-3 PUFA:控制近视的候选者?

目前的研究表明,在动物模型中,ω-3 PUFA 显着抑制实验性近视的进展,并且口服 ω-3 PUFA 部分抑制了人类受试者因近距离工作引起的 ChBP 下降。在现有的近视控制措施,阿托品已得到广泛研究(61、62);然而,由于其副作用、缺乏完全有效性、作用机制不完全清楚以及其使用的长期影响( 10 , 63 ),有必要寻找替代的近视控制方法。因此,我们比较了 0.1% 阿托品和 DHA 对 ChBP 下降和近视发展的保护作用。DHA (3.0 μg) 在抑制豚鼠实验性近视方面与阿托品一样有效,因此为限制实验性近视的进展提供了潜在的替代药物。ω-3 PUFA 作为口服补充剂很容易获得,甚至对孕妇和婴儿也是安全的 ( 64 )。事实上,联合国医学、食品和营养委员会建议 10 岁以下儿童的摄入量为 0.5 至 0.9 克/天,成人为 1.0 至 1.6 克/天 (65 )。美国心脏协会建议定期摄入富含 ω-PUFA 的食物或口服补充剂(咨询医生)以改善心血管健康 ( 66 );然而,这些 ω-3 PUFA 的推荐剂量是为了大脑和其他神经系统的安全发育而确定的,并且没有可用于眼部安全性和有效性的可比数据 (67 )。在我们的研究中,豚鼠每日 DHA 和 EPA 的摄入量分别为 1.5 和 0.3 g/kg。根据豚鼠和人类之间的m因子 ( 68),人体对应的DHA剂量将达到300mg/kg,这对于临床标准来说是较高的。因此,我们将豚鼠的口服剂量降低至原始剂量的十分之一和一百分之一(即分别为DHA 30 mg加EPA 6 mg和DHA 3 mg加EPA 0.6 mg)并研究近视眼的变化。10 倍剂量的 ω-3 PUFA 对近视和眼部生长产生类似的抑制作用,同时改善 ChT 和 ChBP 降低,如原始高剂量所见。这表明高剂量和1/10剂量的ω-3 PUFA是饱和的,并且更低的剂量可能是有效的。无论如何,较低剂量的数据仅为人类研究提供指导,作为确定DHA和EPA控制人类近视的安全有效剂量的基础。最近对 38 项随机对照试验进行的系统荟萃分析强调了 ω-3 PUFA 对心血管死亡率和其他心血管结局的安全性和抑制作用 ( 69 )。其中一项试验报告称,ω-3 PUFA 与心房颤动的低风险相关(每 1,000 人/年有 5.4 例病例)( 70 )。此外,与口服给药相比,通过滴眼剂输送ω-3 PUFA可能为未来人类近视控制提供更好的选择。

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脂质组学分析显示 n-3 多不饱和脂肪酸(omega-3)可抑制小鼠脉络膜变薄和近视进展
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1096/fj.202101947R
近视在世界范围内呈上升趋势,应立即采取预防措施。据报道,N-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 具有多种作用,例如血管舒张和抗炎,可能与近视有关。本研究旨在探讨 PUFA 对近视进展的抑制作用。使用 C57B L6/J 3 周龄小鼠制备晶状体诱发近视 (LIM) 模型,该小鼠的右眼配备了 -30 屈光度的晶状体。给小鼠喂食含有两种不同比例的 n-3/n-6 PUFA 的食物,5 周后,富含 n-3 PUFA 的食物组的脉络膜厚度、屈光度和眼轴长度得到证实,近视发生了变化。为了排除食物中其他成分可能产生抑制作用的可能性,能够内源产生n-3 PUFA的fat-1转基因小鼠表现出对近视的显着抑制作用。为了确定 n-3 PUFA 中的哪些元素对近视抑制有影响,我们使用摘除眼睛进行靶向脂质组学分析,并对二十碳五烯酸 (EPA) 进行了特征性分布。对 LIM 模型施用 EPA 证实了对脉络膜变薄和近视进展的抑制作用。随后,为了确定对抑制近视有效的脂肪酸元素和代谢物,进行了靶向脂质组学分析,结果表明EPA的代谢物参与抑制近视,而前列腺素E2和14,15-二氢睾酮则与近视的进展相关。 。总之,EPA及其代谢物与抑制近视和抑制脉络膜变薄有关。
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温医大眼视光周翔天、瞿佳团队研究发现补充ω-3多不饱和脂肪酸有望防控近视
近日,温医大附属眼视光医院周翔天、瞿佳教授团队在《美国科学院院刊》发表了最新科研成果(论文原文点击这里)。研究论文显示,口服富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼油能起到近视防控作用。周翔天、瞿佳团队发现的这一科研成果,是基于团队前期在人眼脉络膜血流减少导致巩膜缺氧从而诱导近视的机制方面的突破。
团队通过给豚鼠和小鼠灌胃鱼油提供ω-3多不饱和脂肪酸,在动物模型上验证了一定剂量的ω-3多不饱和脂肪酸可显著减弱豚鼠和小鼠的形觉剥夺性近视以及豚鼠负镜片诱导性近视的发展及眼轴延长。
该项研究还明确了鱼油中的主要成分二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸有抑制近视的作用。
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在健康人体受试者中,口服2周鱼油增加ω-3多不饱和脂肪酸可缓解持续近距离工作引起的人眼脉络膜血流减少。
这些动物和人健康志愿者研究的证据均表明ω-3多不饱和脂肪酸是控制近视有希望的潜在候选药物。
瞿佳介绍,ω-3多不饱和脂肪酸作为近视防控药物主要优势是通过口服营养补充剂容易获得,而且相对安全。生活中,ω-3多不饱和脂肪酸是一种常见的不饱和脂肪酸,是人体合成各种荷尔蒙及内生性物质必要的营养素。该营养素人体自身无法产生,但在深海鱼类等食物中富含,因此通过口服可以较好地补充。
“下一步,我们将通过随机对照临床试验进一步明确口服补充ω-3多不饱和脂肪酸抑制儿童近视的有效性和安全性。我们希望通过滴眼液给药形式,进一步提高药物的安全性和疗效。”瞿佳说。  https://mp.weixin.qq.com/s/Hnx3TjHhdjVo8pFPKxMLZQ
通过滴眼液给药形式的  ω-3  维生素D 制成 脂质体滴眼液在意大利成功获批市,并即将在澳门,香港,新加坡上市。

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