Question

ZORYVE（罗氟司特）乳膏 0.3%    ZORYVE 是用于斑块状银屑病的下一代 PDE4i。

ZORYVE 通过简化疾病管理为斑块状银屑病的治疗带来有意义的创新。1–3

关于 ZORYVE

ZORYVE 适用于局部治疗 12 岁及以上患者的斑块状银屑病，包括间擦部位。

罗氟司特泡沫

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罗氟司特是一款选择性强效PDE4抑制剂。PDE4是皮肤病学的一个已经研究得非常成熟的一个靶点，准确的来说一种细胞内酶，会增加炎症介质的产生，并减少抗炎介质的产生，是造成体内炎症的一个“龙头老大”。



罗氟司特泡沫是一种独特配方的润肤剂、水基保湿泡沫，因为刺激性较小，可以直接涂抹在头皮和身体。最近，罗氟司特泡沫在治疗溢脂性皮炎（seborrheic dermatitis）3期临床项目中获得成功。

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口服罗氟司特对银屑病患者的有效、廉价的治疗选择
34.8%的用罗氟司特治疗的银屑病患者在第75周达到PASI 12，而安慰剂组为0%。
口服罗氟司特是适合全身治疗的患者的一种选择。
新奥尔良 — 根据美国皮肤病学会年会上的一次演讲，口服罗氟司特可能为适合全身治疗的银屑病患者提供廉价有效的治疗选择。

“[口服罗氟司特]的仿制药现在可用，比星巴克咖啡便宜，”Bispebjerg和Frederiksberg医院皮肤科的Alexander Egeberg，MD，PhD，DMSc丹麦哥本哈根大学临床医学系在后期演讲中说。“我们现在获得了FDA对局部版本的批准，但到目前为止，还没有关于口服罗氟司特治疗牛皮癣的研究。

牛皮癣肘部
口服罗氟司特可能为适合全身治疗的银屑病患者提供廉价有效的治疗选择。
Egeberg介绍了多中心、双盲、随机、安慰剂对照的2期试验的结果，该试验评估了口服罗氟司特单药治疗中度至重度斑块型银屑病成人的有效性和安全性。

共有46名患者被随机分配接受500μg口服罗氟司特（n = 23）或安慰剂（n = 23），每天一次，持续12周，然后开放标签期，再持续12周，在此期间所有患者接受500μg口服罗氟司特。

结果显示，该研究达到了主要终点，75名罗氟司特治疗的患者在第12周达到PASI 90反应。三名患者也达到了PASI <>。

相比之下，安慰剂治疗的患者均未达到PASI 75;然而，在开放标签研究部分，九名患者在改用罗氟司特时实现了这一目标。

到第24周，10名罗氟司特治疗的患者达到PASI 75，90名达到PASI 100，<>名达到PASI <>。

研究人员表示，该研究没有报告新的安全信号，口服罗氟司特被认为对不良事件轻度和短暂的患者耐受性良好。

“因为这是一个通用的，所以你明天就可以开始使用它，”Egeberg总结道。https://www.healio.com/news/dermatology/20230320/oral-roflumilast-effective-inexpensive-treatment-option-for-patients-with-psoriasis

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2022年09月27日，Arcutis Biotherapeutics公司公布了ARRECTOR关键3期试验的阳性结果。此次临床正在评估罗氟司特（roflumilast）0.3%泡沫，该药是一种每天一次的非甾体局部磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，用于治疗成人和青少年头皮和身体银屑病的疗效。研究结果显示，该研究达到了S-IGA成功和B-IGA成功的共同主要终点，以及所有次要终点。



罗氟司特



罗氟司特是一款选择性强效PDE4抑制剂。PDE4是皮肤病学的一个已经研究得非常成熟的一个靶点，准确的来说一种细胞内酶，会增加炎症介质的产生，并减少抗炎介质的产生，是造成体内炎症的一个“龙头老大”。



罗氟司特泡沫是一种独特配方的润肤剂、水基保湿泡沫，因为刺激性较小，可以直接涂抹在头皮和身体。最近，罗氟司特泡沫在治疗溢脂性皮炎（seborrheic dermatitis）3期临床项目中获得成功。



斑块型银屑病治疗现状



斑块型银屑病是一个患病群体比较庞大的疾病，国外研究数据显示，整个美国约有900万人受到影响，其中约有40%的人发生了头皮病变。头皮银屑病会对患者的生活质量造成非常严重的影响，很多患者会因头皮疾病而感到羞愧、尴尬或自我意识而不敢出现在公众场合。



但是，目前头皮银屑病并没有什么特别有效的治疗方法。当前，头皮银屑病最常用的治疗方法是局部治疗，包括皮质类固醇和维生素D类似物，但需要对这些药物在疗效、耐受性和长期可用性之间进行权衡。



临床简介

ARRECTOR是一项平行组、双盲、赋形剂对照、关键3期研究，一共选择了在432例年龄大于12岁、有头皮和身体银屑病的患者中开展，目的是为了评估每天使用一次罗氟司特 0.3%泡沫的安全性和有效性。



根据临床数据显示，在治疗第8周时，这项临床就成功达到了共同主要终点：（1）罗氟司特治疗组有67.3%的患者达到头皮清楚成功，赋形剂组为28.1%；（2）罗氟司特治疗组有46.5%的患者达到身体清楚成功，赋形剂组为20.8%（p<00001）。除此之外，与赋形剂相比，罗氟司特在所有次要终点也表现出了非常优秀的治疗效果，包括：第8周时，采用头皮瘙痒数字评分量表（SI-NRS）测量的头皮瘙痒症，以及采用最严重瘙痒NRS（WI-NRS）测得的总体瘙痒。



 在此次临床中，罗氟司特泡沫展现了其良好的耐受性，总体安全性和耐受性与之前公布的关于roflumilast乳膏0.3%和泡沫的研究一致。治疗期不良事件（TEAE）发生率较低，且在roflumilast泡沫和赋形剂之间大体相似，大多数TEAE被评估为轻度至中度。整个临床仅有极个别的患者因为身体不适而选择停药。

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夏威夷毛伊岛 — 2020 年毛伊岛皮肤科医生的两位小组成员表示，几种不同的牛皮癣治疗方法，包括那些为儿科患者提供急需的缓解的治疗方法，目前正在通过产品管道进行。

圣路易斯大学皮肤病学兼职教授Craig L. Leonardi医学博士对一些新疗法进行了先睹为快。

根据Leonardi的说法，Otezla（apremilast，Celgene）是中度至重度牛皮癣儿科患者的一种可能的治疗方法，因为研究表明，这种口服治疗将平均基线银屑病面积和严重程度指数评分（PASI）降低了至少50%。此外，至少有一些患者在医师对患者硬结、脱屑和红斑严重程度的全球评估 （sPGA） 中存在 2 分正差异。与使用阿普斯特相关的常见不良事件是恶心、腹泻、头痛和呕吐。

“由于显而易见的原因，口服牛皮癣治疗对儿科人群很有趣，”他说。“父母不喜欢打针，去医生办公室打针是相当繁重的。但是随着不良事件的发生，这将很难对患者进行管理。父母将遍布我们，随着时间的推移，这可能会阻碍稳定的剂量。

儿童牛皮癣患者的另一种潜在选择是注射Taltz（ixekizumab，礼来）。他指出，在试验中，服用ixekizumab的患者的sPGA评分往往会增加。当与Tremfya（guselkumab，Jannsen）进行头对头比较时，ixekizumab与治疗前16周PASI评分增加有关。

第三种可能的治疗方法，药丸BMS-986165，在研究的成年人中，与安慰剂相比，在12周内实现了牛皮癣的更大清除率。第四种潜在的治疗方法，注射bimekizumab（UCB），导致研究者全球评估的改善，并且在研究的成年人中，与安慰剂相比，几个PASI评分显着改善。

“这些天对牛皮癣都有好处，”莱昂纳迪总结道。“它没有放慢速度。”

Henry Ford Health System皮肤病学临床研究主任Linda Stein-Gold医学博士也提供了牛皮癣潜在新局部治疗的预览。

她讨论的第一个可能的治疗方法是口服碳氢化合物还原酶激动剂tapinarof（Dermavant）用于皮肤屏障修复效果。她说，到目前为止，试验已经评估了患有牛皮癣的成年人，比较了每天一次与每天两次的治疗，剂量为1%和0.5%。

“我们发现每个活跃手臂都有统计学上的显着改善，”Stein-Gold说。“然而，当你每天服用一次1%时，它看起来浓度更高。大约56%至65%的患者皮肤透明或几乎透明。

她提到的第二种潜在治疗方法是磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特，“实际上比[目前的一些治疗方法]强300倍。她指出，67%的患者在4周时皮肤有所改善。根据Stein-Gold的说法，罗氟司特的2b期试验几乎正在进行中。

“最重要的是，外用药在我们治疗牛皮癣中仍然至关重要，”她说。“幸运的是，我们有一个非常活跃的治疗管道。– 作者：Janel Miller

参考：莱昂纳迪CL，斯坦-戈尔德，L.牛皮癣2020。发表于：毛伊岛皮肤科医生;25年29月2020日至<>日;毛伊岛，夏威夷。

披露：Leonardi报告了与18家不同公司的专业关系，包括AbbVie和Allergan。Healio Dermatology在发布时无法确定Stein-Gold的相关财务披露。

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罗氟司特泡沫有效缓解脂溢性皮炎
根据 3 期 STRATUM 试验的结果，8 周后，十分之八的脂溢性皮炎患者通过每天一次使用 roflumilast 0.3% 泡沫治疗，症状得到清除或改善。
在欧洲皮肤病学和性病学会 (EADV) 2022 年年会的最新分会上透露，超过一半的人的症状得到了缓解，五分之三的人的瘙痒症状得到了显着改善。

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(PDUFA) 目标日期为 2023 年 12 月 16 日。1
Arcutis 今年早些时候向 FDA 提交了 NDA，并一直在热切等待审查接受，以为影响头皮、面部和躯干的中度至重度脂溢性皮炎患者提供急需的治疗选择。Roflumilast 泡沫是一种每日一次的局部泡沫 4 型磷酸二酯酶抑制剂。
伊利诺伊州芝加哥西北大学 Feinberg 医学院皮肤病学和儿科学临床助理教授、芝加哥综合湿疹中心创始人 Peter Lio 医学博士最近告诉Dermatology Times®“作为一名医学皮肤科医生，我经常面临需要新解决方案的常见病症。脂溢性皮炎是我每周看到很多次的东西，在我 18 年的实践中，它的治疗几乎没有创新。罗氟司特已经证明了自己成为我们治疗牛皮癣的一个很好的补充，我乐观地认为它在治疗脂溢性皮炎方面也很有价值。我赞赏 Arcutis 不仅关注药物，还关注局部制剂，这在治疗脂溢性皮炎方面非常重要皮肤病。”
Arcutis 提交的 NDA 是基于 关键的 3 期试验 STRATUM (NCT04973228) 的阳性数据. 3 期随机、平行组、双盲、载体对照试验检查了 0.3% 罗氟司特泡沫在 ≥ 9 岁且至少有中度脂溢性皮炎影响头皮和/或非头皮区域的患者中的安全性和有效性。主要疗效终点是第 8 周的研究者整体评估 (IGA) 成功（IGA 清除或几乎清除加上基线改善 ≥ 2 级）。共有 457 名患有脂溢性皮炎的参与者被随机分配到 roflumilast 泡沫 0.3%（ n = 304) 或车辆 (n = 153) 8 周。8 周后，接受罗氟司特泡沫 0.3% 治疗的患者中有 79.5% 获得了 IGA 成功，而接受媒介物治疗的患者中有 58.0% 成功，并在第 2 周观察到早期疾病改善。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率很低，大多数 TEAE 的严重程度被认为是轻度至中度。没有报告与治疗相关的严重不良事件。在 STRATUM 试验期间，2 期和 3 期合并研究人群中≥1% 的患者发生的一些最常见不良事件包括鼻咽炎 (1.5%)、恶心 (1.3%) 和头痛 (1.1%)。 
Arcutis 总裁兼首席执行官 Frank Watanabe 指出，如果 roflumilast 泡沫获得 FDA 批准，它将成为 20 多年来第一个具有新作用机制的外用药物，用于治疗脂溢性皮炎。

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PDE-4 (Phosphodiesterase 4)是一种酶，参与调节cAMP信号通路。PDE-4的抑制剂已被证明具有抗炎、抗气道疾病、抗抑郁和认知增强等多种药理作用。以下是一些已知的PDE-4抑制剂：

Roflumilast - 是一种口服药物，已被批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）和囊性纤维化（CF）相关的慢性支气管炎。它是第一种针对PDE-4的口服治疗药物。

Apremilast - 是一种口服药物，已被批准用于治疗银屑病和类风湿性关节炎。它是第一种针对PDE-4的口服治疗药物。

Rolipram - 是一种选择性PDE-4抑制剂，已被广泛研究，显示出抗炎和抗抑郁作用。

Ibudilast - 是一种非选择性PDE-4抑制剂，已被批准用于治疗哮喘和脑血管疾病。它还具有抗炎、抗氧化和神经保护作用。

Piclamilast - 是一种选择性PDE-4抑制剂，已在研究中显示出对皮肤炎症、肝硬化和疼痛的治疗作用。

请注意，这只是已知的一些PDE-4抑制剂。还有许多其他化合物正在研究中，以寻找更有效的PDE-4抑制剂。同时，不同的化合物可能具有不同的靶向和活性，具体选择何种药物需要根据具体情况进行选择和咨询医生。